Серия «Нейрохимия»

ДОФАМИН

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Дофамин - это основной возбуждающий нейромедиатор, который представлен почти во всех отделах нервной системы. Его баланс играет роль в происхождении шизофрений и глубоких депрессий.

ПРИМЕЧАНИЕ
Практические аспекты находятся в конце, в разделах "Дополнение по болезням", "Дополнение по препаратам" и "Заключение". Ниже - академическое обоснование.

СИНТЕЗ
Прекурсор дофамина - аминокислота тирозин.

*** Начало синтеза - образование L-ДОФА из тирозина с помощью следующей реакции: L-Тирозин + Тетрагидробиоптерин (BH4) -> L-ДОФА + Дигиробиоптерин (BH2).

*** Далее реакция синтеза дофамина: L-ДОФА -> COOH + Дофамин. Реакция протекает с участием витамина В6 (Пиридоксин) и декарбоксилазы.

ДЕЙСТВИЕ
Дофамин работает в ЦНС через D-рецепторы, которые разделены на 5 типов. D1-D5 - оказывают возбуждающее действие, а D2-D3-D4 - выступают тормозом.

ВАЖНЫЕ ДОФАМИНОВЫЕ ПУТИ
Мезолимбический (Вознаграждение, мотивация, удовольствие);
Мезокортикальный (Решения, когнитивные функции, некоторые эмоции);
Нигростриарный (Регуляция движений);
Тубероинфундибулярный (Сокращение секреции пролактина).


ДОПОЛНЕНИЯ ПО БОЛЕЗНЯМ
1. Избыток дофаминовой регуляции мезолимбического пути ведет к появлению галлюцинаций и бреда. Это симптомы не только шизофрении, но и бредового расстройства и иного острого психоза.
2. Недостаток дофаминовой активности в мезокортикальном пути ведет к апатии, абулии, аутизации и амбивалентности. Это симптомы шизофрении, если они представлены все вместе.
3. Блокада дофамина в нигростриарном пути ведет к появлению дискинезий (Акатизия, миоклония, дистония).
4. Блокада тубероинфундибулярного пути ведет к росту пролактина в организме, следствием чего является снижение либидо, расстройства менструаций, бесплодие.

ДОПОЛНЕНИЕ ПО ПРЕПАРАТАМ
1. При шизофрении возникает избыток дофамина в мезолимбическом пути и дефицит в мезокортикальном. Нейролептики 1 и 2 поколения - блокируют оба пути, вызывая не только снятие психоза, но и усиление жалоб на симптомы апатии, абулии, аутизации и амбивалентности.
2. Для того, чтобы увеличить дофамин там, где его мало, и снизить там, где его много - применяются новейшие нейролептики 3 поколения (Условно 3), которые являются частичными агонистами дофамина. Препараты арипипразол, брекспипразол, карипразин. Развитие негативной симптоматики у них маловероятно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Образование дофамина возможно только с участием тирозина и витамина В6 - пиридоксина.
2. Применение современных нейролептиков, воздействующих как частичные агонисты D рецепторов (Арипипразол, карипразин, брекспипразол) - это перспективное и дискутабельное решение при лечении шизофрений.

Еще больше интересного о профессиональной психиатрии здесь: https://t.me/psychopathology_active
Канал подойдет только тем, кто интересуется психиатрией на уровне работника/студента медицины. Буду счастлив, если поддержите его своей подпиской. Обещаю - никакой рекламы :)

Для постоянных читателей!
В моем телеграмм канале в закрепленных сообщениях теперь размещена моя авторская аналитическая обзорная работа по акатизии. При желании - можно скачать и читать без ограничений.
Для постоянных читателей!

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Серотонин - ведущий медиатор в вопросе большей части психопатологий. Его роль в развитии депрессии, тревожных расстройств - общепризнана. (Хоть серотонин не единственный медиатор, регулирующий настроение).

ПРИМЕЧАНИЕ
Практические аспекты находятся в конце, в разделе "Заключение". Короткий вариант реакций представлен в конце в разделе "Обзор реакций". Рекомендуемые БАДы и препараты представлены в разделе "Использование БАДов и препаратов". Ниже - академическое обоснование.

СИНТЕЗ
Прекурсором для каскада реакций синтеза считается L-Триптофан.

* В самом начале синтеза происходит гидроксилирование по следующей реакции: Триптофан + О2 + Тетрагидробиоптерин (BH4) -> 5-Гидрокситриптофан (5-HTP) + Дигидробиоптерин (BH2).
* Следующая реакция - декарбоксилирование: 5-HTP -> сеторонин (5-Гидрокситриптамин) + CO2.
* Кофактор реакции - Витамин В6.
* Образованный гидрокситриптамин отравляется в везикулы и достигает синаптической мембраны. Для того, чтобы поместить молекулы серотонина в везикулы - требуется АТФ зависимая протонная помпа. Этот фермент транспортирует протоны водорода из везикулы в обмен на серотонин.

ДЕЙСТВИЕ
* Нейрон при возбуждении высвобождает серотонин из клатриновых пузырьков. Гидрокситриптамин, выйдя в синаптическую щель, реагирует с сеторониновыми рецепторами на другом нейроне и затем с помощью транспортера SERT - возвращается обратно в тот нейрон, который его выбросил.
* Именно блокировка транспортера SERT и является целью многих антидепрессантов (Группа СИОЗС) - серотонин не возвращается обратно, а продолжает активировать другой нейрон.

РАСПАД
* Серотонин после реакций имеет несколько путей метаболизма: обратный захват и повторное использование через SERT; разрушение серотонина и вывод его метаболитов из организма; преобразование серотонина в мелатонин.
* Реакция распада описывается следующим образом: 5-гидрокситриптамин (5-HT) + H2O + O2 -> 5-гидроксииндолальдегид (ГИА) + NH3 + H2O2
* Реакция протекает с участием фермента Моноаминоксидаза (МАО-А).
* Блокирование МАО приводит к снижению разрушения серотонина, пролонгируя его активность. Это является мишенью для антидепрессантов МАО-ингибиторов.
* Следующая реакция дегидрирования описывается так: 5-Гидроксииндолальдегит (5-ГИА) + HAD* -> 5-Гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК) + HAD*H + H.
* Кофермент реакции - NAD*
* Продукт 5-ГИУК выводится почками.

ОСОБЫЙ МЕТАБОЛИТ
* Серотонин может метаболизироваться по пути образования мелатонина.
* Первая реакция следующая - ацетилирование: 5-HT + КоА (CH3CO) -> NAS (N-ацетилсеротонин) + NH3.
* Вторая реакция - метилирование нормелатонина (NAS) проходит по следующему пути: NAS + SAM (Аденозил метионин)(CH3) -> Мелатонин + S-Аденозил-Гомоцистеин.

ОБЗОР РЕАКЦИЙ
1. L-Триптофан + O2 + BH4 -> 5-HTP + BH2.
2. 5-HTP -> 5-HT (Серотонин) + CO2. Кофактор - Витамин B6.
3. 5-HT + O2 + H2O -> ГИА + NH3. Фермент - МАО-А.
4. ГИА + NAD* -> ГИУК NAD*H + H.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Аминокислота L-Триптофан - предшественник серотонина и она может быть получена в форме БАД.
2. Витамин В6 - один из ключевых витаминов в синтезе серотонина.
3. NAD и КоА - это важные вещества для метаболизма серотонина.
4. В ходе синтеза серотонина - нервная система испытывает оксидативный стресс в связи с образованием H2O2.
5. В ходе инактивации серотонина образуется NH3, который может быть токсичен; он активирует NDMA рецепторы и приводит к нейротоксичности.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БАДОВ И ПРЕПАРАТОВ
От сюда следует, что в виде БАД можно применять следующие препараты в дозах (В сутки):
- L-Триптофан - 500-2000 мг.
- Витамин В6 - 25-100 мг.
- NAD (Витамин В3, PP) - 10-20 мг.
- КоА (Витамин В5) - 5-15 мг.
Также, следует список антиоксидантов, целевых для данной системы:
- L-Орнитин - 500-1000 мг. Назначать только с аспартатом.
- L-Аспартат - 500-1000 мг. Назначать только с орнитином.
- L-Карнитин - 500-1500 мг.
- N-Ацетилцистеин - 600-1200 мг.
Имеет смысл рассмотреть витаминные антиоксиданты:
- Витамин А - 0.5-0.9 мг.
- Витамин Е - 10-15 мг.
Допустимо применить синнергичные препараты для коррекции БАДами:
- Магний - 400-800 мг.
- Альфа-липолевая кислота - 300-600 мг.

Еще больше интересного о профессиональной психиатрии здесь: https://t.me/psychopathology_active
Канал подойдет только тем, кто интересуется психиатрией на уровне работника/студента медицины. Буду счастлив, если поддержите его своей подпиской. Обещаю - никакой рекламы :)