Серия «Медицина и здоровье»

40

Почему мы умираем (3)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книжкой Венки Рамакришнана.
Все части выложены в серии.

О потенциях, заразных белках и пользе уборки мусора

«Книгу жизни», как иногда называют человеческий геном, читать очень непросто. Лишь 2% всего кода используется для синтеза белков, а функции остального «мусора» остаются неясными. Есть псевдогены, которые больше не работают. Есть следы давних вирусов. Есть просто непонятные места. И да, эта книга жизни читается по-разному в разных жизненных обстоятельствах, что демонстрируют нам истории близнецов. Разные обстоятельства приводят к экспрессии разных участков ДНК, синтезу разных белков и разному развитию тканей с необратимыми последствиями. Меняется и сам код, а вернее его «обвязка». Изучением этого вышестоящего уровня генетического контроля занимается эпигенетика.

Несмотря на то, что у всех них одинаковый ДНК-код, клетки организма все разные, хоть все они получились из одной оплодотворённой яйцеклетки. Эта тотипотентная клетка стала делиться, дав начало клеткам «широкого профиля», которые называют плюрипотентными. Унипотентные потомки этих клеток получили твёрдую специализацию. Они дают начало только клеткам своего же типа.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_3_14079636?u=https%3A%2F%2Fru.wikipedia.org%2Fwiki%2F%25D0%2594%25D0%25B8%25D1%2584%25D1%2584%25D0%25B5%25D1%2580%25D0%25B5%25D0%25BD%25D1%2586%25D0%25B8%25D1%2580%25D0%25BE%25D0%25B2%25D0%25BA%25D0%25B0_%25D0%25BA%25D0%25BB%25D0%25B5%25D1%2582%25D0%25BE%25D0%25BA&t=%D0%94%D0%B8%D1%84%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BD%D1%86%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%BA%D0%B0%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BA%20%D0%B2%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%86%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B5%20%D1%80%D0%B0%D0%B7%D0%B2%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%8F%20%D1%8D%D0%BC%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0&h=d385b4d54c11be680739bcc862d681e744124222" title="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%94%D0%B8%D1%84%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BD%D1%86%D0%B8%D1%80%D0%..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Дифференцировка клеток в процессе развития эмбриона</a>

Дифференцировка клеток в процессе развития эмбриона

Этот процесс можно обратить. Это случается естественным образом у некоторых организмов. А искусственным – продемонстрировал в 1958 году Джон Гёрдон, клонировав лягушку путём пересадки ядра из клетки кишечного тракта головастика в яйцеклетку с дезактивированным ядром. Это уже потом была овечка Долли. Гёрдон показал, что унипотентные клетки содержат один и тот же ДНК-код. Дифференцировка клеток – работа того самого вышестоящего уровня контроля. Кстати, несмотря на первоначальный энтузиазм, клонирование остаётся чрезвычайно неэффективной техникой создания потомства. Природа по-прежнему работает лучше нас.

Несмотря на то, что громадное большинство наших клеток специализировано, есть и плюрипотентные, которые мы называем стволовыми. Они позволяют нам регенерировать некоторые ткани. Да, вместо отрезанного пальца новый не вырастет, но потерю крови мы можем компенсировать. Степень плюрипотентности бывает разная. Костный мозг может делать только кровяные клетки, но не сможет произвести клетки печени. Однако эмбриональные клетки более гибки в этом смысле.

Учёные уже достаточно давно занялись поиском белков, регулирующих экспрессию генов и смогли установить несколько из них. Наконец, Синъе Яманаке удалось превратить взрослую специализированную клетку в плюрипотентную. Оказалось, что для этого нужно лишь четыре транскрипционных фактора. Не нужно больше ковыряться в эмбрионах, теперь мы сами можем делать стволовые клетки из обычных, которые называются iPS или индуцированными.

Транскрипционные факторы включают и выключают транскрипцию определённых участков гена, а сами они включаются и выключаются различными внешними стимулами. Они, таким образом, являются условным оператором клетки. Правда, операции эти далеко не всегда так просты и могут охватывать сразу несколько генов.

Сегодня мы знаем, что одним из самых распространённых средств выключения гена является метилирование (то есть добавка метиловой группы CH3) к основанию Ц (цитозин) в цепочке ДНК. В процессе развития клеток они метилируют свои ДНК в районе тех генов, которых они хотят выключить, и оставляют нетронутыми те участки, которые должны дальше работать. При этом узор метилирования передаётся клеткам-потомкам. Выключенные гены не включатся снова. Несмотря на то, что есть специальные ферменты, которые способны убрать метиловые группы и снова включить ген, многие эпигенетические изменения весьма устойчивы и даже могут передаваться между поколениями.

На самом деле всё ещё сложнее. Молекула ДНК не существует сама по себе, а окутана гистонами, образуя так называемых хроматин. Гистоны сжимают ДНК в компактную форму, позволяя ей поместиться в узком клеточном ядре.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_3_14079636?u=https%3A%2F%2Fru.wikipedia.org%2Fwiki%2F%25D0%25A5%25D1%2580%25D0%25BE%25D0%25BC%25D0%25B0%25D1%2582%25D0%25B8%25D0%25BD&t=%D0%A3%D1%81%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%20%D1%85%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B0&h=2e27c6dffce1cee36972efbddf80944422c0865e" title="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A5%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD" target="_blank" rel="nofollow noopener">Устройство хроматина</a>

Устройство хроматина

Однако это сжатие порождает проблему: как добраться до нужного участка, чтобы прочитать его? Клетка делает это, помечая отдельные гистоны теперь уже не метиловыми, а ацетиловыми группами. Итак, ген можно выключить метиловой группой на цистеине, а включить ацетиловой на гистоне. И оба процесса обратимы. В процессе развития клетки эти пометки, накладываемые одна за другой, приводят к постепенной специализации клеток в различные ткани.

Какое это имеет отношение к нашему старению? Самое непосредственное. Калифорнийский профессор Стив Хорват открыл сильнейшую корреляцию между узором метиляции и возрастом человека. Он локализировал добрую полтысячу участков, которые могут предсказать не только смертность, но и риск рака, и период активной здоровой жизни, и риск Альцгеймера. Одним из самых экстремальных примеров влияния эпигенетики на продолжительность жизни могут служить пчелиные матки. Маткой может стать любая личинка, но специальный уход и питание даются не любому. Эти факторы создают специальный эпигенетический узор, что выражается в том, что матка может жить годы, в то время как рабочая пчела погибает где-то через полтора месяца.

Вопрос о том, как это работает, остаётся сложным. Похоже на  то, что эпигенетические процессы идут по расписанию. Включился ген – организм развился и оставил потомство, а что с ним потом случилось – эволюцию уже не интересует. Также выключение некоторых генов может предотвратить перерождение клетки в раковую. Да, состаришься и проживёшь меньше, но и не умрёшь раньше времени.

Можно ли при таких обстоятельствах отмотать время назад? Да! Это случается при каждом новом зачатии. У нас как минимум три способа сбросить генетические часы. Во-первых, путём сильных механизмов восстановления ДНК клеток зародышевой линии. Во-вторых, посредством строгой селекции яйцеклеток и сперматозоидов. И в-третьих, через стирание почти всех эпигенетических меток и добавление новых в оплодотворённой яйцеклетке, содержащей два про-ядра. Почти всех, но не всех. Что-то из эпигенетики достаётся от отца, что-то от матери. В этом свете автор удивляется, что клонирование вообще удаётся.

Но перепрограммирование клеток нам нужно не столько для клонирования, сколько для регенерации. С её помощью мы сможем восстанавливать повреждённые или даже утраченные органы, включая мозг. А что же это, если не омоложение?

Со временем испортиться может не только геном, но и белки в клетке. Они начинают работать неправильно, так что человек может получить Альцгеймера или Паркинсона. Или ещё нечто подобное. Мы уже знаем, что клетка может распознать дефекты ДНК. Дефектные или просто не нужные более белки она тоже может найти, чтобы после этого разобрать их на части. Первую линию защиты образуют шапероны, которые возвращают белкам их правильную форму. При более серьёзных нарушениях белок может быть помечен для разрушения убиквитином. Если не поможет, дело может дойти до замедления и сокращения производства новых белков, вплоть до саморазрушения клетки.

Убиквитин был обнаружен учёными уже полвека назад, но гигантский молекулярный аппарат, работающий по утилизации помеченных им белков, был открыт не сразу. Этот комплекс белков назвали протеасомой, и работает он как измельчитель мусора. Если с ним не всё в порядке (а он со временем начинает сбоить), то клетка заполняется ненужным барахлом, что и приводит нас в компанию к Альцгеймеру и ему подобным.

Протеасома не сможет, однако, измельчить особо крупный мусор. Но с ним справляется органелла под названием лизосома. Она и переваривает негабаритные макромолекулы в процессе аутофагии. Клетка оборачивает мусор специальными мембранами, называемыми аутофагосомами, и транспортирует их в лизосому на переработку. Этот хорошо отрегулированный процесс идёт непрестанно, ускоряясь при стрессе и голодании, а также при вторжении вируса или бактерии. Прояснить этот механизм и найти десяток генов, которые играют важнейшую роль при активации аутофагии удалось японскому биологу Ёсинори Осуми. Аутофагия происходит не только при проблемах, но и при нормальном развитии клетки, которое тоже производит мусор. Если она начинает сбоить, то сбоит и весь организм, получая рак, нейродегенеративное расстройство или ещё что-нибудь подобное.

Если этот механизм не справляется, клетка может вообще сменить программу производства белков в рибосомах, начав делать лишь стрессовые белки. Проблемы могут возникнуть, если стрессовый ответ клетки не только слишком слабый, но и слишком сильный. По результатам некоторых исследователей, удаление генов, включающих стрессовый ответ, позволило ослабить симптомы болезни Альцгеймера у мышей, включая потерю памяти.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_3_14079636?u=https%3A%2F%2Fwww.ijbs.com%2Fv20p2532.htm&t=%D0%9C%D0%B0%D0%BA%D1%80%D0%BE-%20%D0%B8%20%D0%BC%D0%B8%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B0%D1%83%D1%82%D0%BE%D1%84%D0%B0%D0%B3%D0%B8%D1%8F&h=7a306bc97222f038d5836db294c9301175e31447" title="https://www.ijbs.com/v20p2532.htm" target="_blank" rel="nofollow noopener">Макро- и микроаутофагия</a>

Макро- и микроаутофагия

Можно удивляться тонкой отладке клеточной регуляции. Тысячи белков должны работать согласованно для того, чтобы клетка функционировала нормально. И весь этот оркестр играет без дирижёра. Эта сложная сеть взаимодействия держится на специальных контрольных белках. Вы, наверное, догадываетесь, что происходит, когда сами эти белки начинают накапливать дефекты. Мы стареем.

Был такой доктор Гайдузек, который искал на Новой Гвинее причины болезни куру, которой болели некоторые племена. Ему удалось установить, что очень часто болезнью болели те, кто ели варёные мозги умерших родственников на поминках. Впоследствии ему удалось инфицировать экстрактом нервной ткани больных куру обезьян шимпанзе. Прошло много лет, прежде чем доктор Стенли Прузинер выяснил, что причиной болезни был особый патоген – обычный клеточный белок, принявший ненормальную конфигурацию. Он назвал его прионом. Подобно вирусам, прионы могут размножаться, хоть они и не живые. При контакте с незаражёнными белками, они побуждают тех сворачиваться в «свою» дефектную форму.

Куру или коровье бешенство трудно назвать болезнями возраста. Но всё же параллели с Альцгеймером идут глубже, чем можно было подумать. После исследования клеточных структур поражённых тканей удалось обнаружить агрегаты тау-белка, мешающие нормальной работе нервных клеток. Подозрения учёных только усилились после того, как обнаружилось, что пациенты с болезнью Альцгеймера имеют мутации в генах, связанных с тау-белком. Оказалось, что в этих накоплениях сложен тау-белок неправильной формы. Таким образом, по-видимому и болезнь Альцгеймера тоже вызывается чем-то подобным прионам. Однако никто ещё не продемонстрировал заразность Альцгеймера. Наверное потому, что мы не едим мозг больных деменцией.

Неприятная правда состоит в том, что мы всё ещё не можем эффективно лечить деменцию. Просто потому, что, подобно раку, она является не следствием внешнего воздействия, а того, что наши клетки сами выходят из-под контроля, и этот процесс может быть ускорен внешними факторами. И всё же, некоторые успехи уже есть...

Показать полностью 3
34

Почему мы умираем (2)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книжкой Венки Рамакришнана.
Все части выложены в серии.

Что делать, если ДНК кончается

Коротко для ЛЛ: К сожалению, при каждом делении ДНК становится короче и потому не может делиться бесконечное число раз. Кроме этого случаются мутации, которые искажают генетический код. Всё это сокращает время жизни и клетки, и всего организма. Вряд ли мы можем совладать с этой проблемой, но знание механизма поможет побороть такие болезни, как рак.

Одной из важнейших причин упадка древних городов является утрата закона и порядка в них. Как и с человеческим обществом, потеря контроля ведёт к разложению и смерти живой клетки. Как и у общества, у клетки имеется координирующий орган – ядро, где хранится ДНК-код.

Тайна ДНК-кода была раскрыта во второй половине двадцатого века. Двойная спираль молекулы содержит комбинации из четырёх оснований: аденина (А), гуанина (Г), тимина (Т) и цитозина (Ц). Этим четырёхбуквенным алфавитом и записан весь код в геноме. ДНК лежит в ядре «на хранении», где РНК делают с неё «отпечатки» нужных в данный момент её фрагментов, которые могут использоваться для синтеза белков уже вне ядра. Матричные РНК (мРНК) оказались недавно на слуху, поскольку нашли применение при производстве противоковидных вакцин. Мы получали синтетические мРНК с вакциной, и наши клетки использовали их для синтеза фрагментов вируса, на которые организм и вырабатывал иммунитет.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_2_14059258?u=https%3A%2F%2Fwww.cancer.gov%2Fpublications%2Fdictionaries%2Fgenetics-dictionary%2Fdef%2Ftranscription&t=%D0%A2%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BF%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%B8%20%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%B2%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B5&h=8a330b74190377a343cdf1be89e7804a7a02c203" title="https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/genetics-dictionary/def/transcription" target="_blank" rel="nofollow noopener">Транскрипция и трансляция в клетке</a>

Транскрипция и трансляция в клетке

Как информация из мРНК используется для синтеза белков – была ещё та загадка, но её удалось решить. Белки – тоже длинные молекулы, но они состоят не из четырёх типов нуклеотидов, а из двадцати типов аминокислот. Оказалось, группа из трёх нуклеотидов интерпретируется как одно кодовое слово, кодон. Этот процесс называется трансляцией, и осуществляется он в рибосоме. Покидая рибосому, свежесобранный белок сворачивается в нужную трехмерную форму согласно последовательности его аминокислот. Автор, который посвятил значительную часть своей жизни решению загадки этого синтеза, не устаёт удивляться этому чуду природы.

Гены содержат информацию по синтезу белков. Они кодируют не только как делать, но и когда делать. Это «когда» значит, что гены связаны с другими генами, а также с окружением, дающими сигнал на включение и выключение. Несмотря на центральную роль ДНК, автор предпочитает считать клетку похожей больше на демократию. ДНК не всемогуща, она не диктует всем процессом.

Всё бы хорошо, но этот наш носитель данных не вечен. Он изменяется и портится со временем. Теперь, когда мы можем секвенировать геном, мы знаем, что постоянно случаются мутации. То, что многие из них не имеют заметного эффекта, говорит о том, что изменённый ген всё равно работает. Или о том, что его дефект компенсируется другим геном. Но случается и так, что мутация приводит к тяжёлым последствиям, одним из которых может быть рак, когда некоторые клетки начинают бесконтрольно размножаться, заполняя целые органы и мешая их работе. В этом смысле рак и старение связаны между собой: они оба возникают из-за утраты контроля, и оба они часто являются результатом мутации.

Причины возникновения мутаций стали выясняться примерно столетие назад. В 1915 году связь между раком и угольной смолой была подмечена в Японии, а в 1926 году молодой американец Герман Мёллер стал помещать дрозофил в рентгеновский аппарат и регистрировать рост летальных мутаций. В те времена рентгеном баловались не только учёные, но и, например продавцы обуви. Этот Мёллер имел весьма интересные взгляды: он верил в евгенику и в то же время имел левые взгляды. В преддверии Великой Депрессии он разочаровался в капитализме и связался с Советами, чем навлёк на себя слежку ФБР. Пришлось в 1932 году уехать в Берлин, но там как раз взошла звезда небезызвестного Адольфа, так что следующей его станциями стали Ленинград и Москва. В Москве же в это время взошла звезда шарлатана Трофима Лысенко, которому Мёллер пытался противостоять. Противостояние было проиграно после того, как Мёллер навлёк на себя гнев Сталина по причине своих взглядов на генетику и евгенику. Пришлось снова сваливать, на этот раз в Британию. Там он повстречался с Шарлоттой Ауэрбах, которой посоветовал тоже поиграться с дрозофилами для того, чтобы понять роль генов. И вот уже Ауэрбах установила мутагенность иприта. Химия, наряду с радиацией, тоже может вызывать мутации.

Также выяснилось, что мутагенным действием обладает и ультрафиолет. Если в ДНК соседствуют два тимина, то он связывает их между собой, портя таким образом код. Однако оказалось, что эти так называемые пиримидиновые димеры потом пропадают из ДНК. Клетка не только распознаёт, но и вырезает их из кода в процессе репарации.

Гораздо более тяжёлые повреждения случаются при обрыве двойной спирали ДНК. Это тоже можно восстановить. Специальные белки распознают оборванные концы и сшивают их заново. Вот только если разрывов несколько, можно сшить разные концы, что приведёт к проблемам. Клетка может погибнуть или переродиться в раковую.

Мутации появляются не только в результате внешнего воздействия. Ошибки могут вкрасться в процессе деления длиннющей молекулы ДНК. Время деления ограничено, потому тысячи ошибок при этом неизбежны. Неудивительно, что клетка выработала сложный механизм коррекции таких ошибок. В последние годы учёные изолировали несколько разных восстановительных энзимов. Репарация ДНК – важнейшая функция, она появилась уже очень давно. И, естественно, если эта функция сама получает дефекты – жди проблем, особенно рака. Или старения. Чем лучше мы восстанавливаем повреждения ДНК, тем медленнее стареем. Отклик клетки на повреждение может привести к её саморазрушению или сенесценции, то есть прекращению функционирования. И это хорошо: в противном случае она могла бы переродиться в раковую.

Ядром отклика на повреждение является белок под названием p53, который часто называют Хранителем генома. Почти половина всех видов рака связана с мутацией гена, ответственного за его синтез. Возможно именно потому слоны, у которых число клеток в организме очень велико (и вместе с ним вероятность рака), имеют двадцать копий этого гена. Осталось найти ещё подтверждение того, что люди-долгожители тоже имеют сильный механизм восстановления ДНК.

Мутации – не единственная причина, мешающая клетке жить вечно. Есть ещё предел Хейфлика. Этот Хейфлик опроверг выводы французского хирурга Карреля, который утверждал, что смог вырастить культуру «бессмертных» клеток, которые продолжали делиться бесконечно. На самом деле оказалось, что клетка способна делиться лишь несколько десятков раз. Но из этого правила есть исключение: раковые клетки. Они как раз делятся бесконечно, и этот бесконтрольный рост и является причиной проблем, ими вызываемых. Ещё одним исключением являются зародышевые клетки.

Разгадать причину происхождения предела Хейфлика смог советский биолог Алексей Оловников в компании с прославленным Джеймсом Уотсоном. Дело в том, что копирующий ДНК энзим полимеразы считывает её в один проход, и он не может скопировать тот кусок, рядом с которым он непосредственно находится. Оловников стоял как-то на перроне и представил себе приходящую электричку в роли этого энзима. Он понял, что из-за того, что считывание осуществляется в один проход, самый кончик молекулы ДНК окажется не считанным. Но если так, то копия ДНК неизбежно окажется короче оригинала. Его гипотеза впоследствии подтвердилась. Но как же клетка может всё-таки делиться несколько десятков раз, не теряя ценной генетической информации? Природа вышла из положения, присовокупив на концы хромосом специальные заголовки из повторяющихся фрагментов. Для млекопитающих этот фрагмент записывается как ТТАГГГ. Одним из первых заметил эти особые кончики хромосом уже известный нам Герман Мёллер ещё в тридцатых годах. Он назвал их теломерами.

Таким образом, клетка может делиться некоторое число раз, не теряя значимой генетической информации. Но как раковые и половые клетки преодолевают это ограничение? Понять это удалось после открытия специального энзима теломеразы, который наращивает на концах хромосом дополнительные теломеры. Этот энзим трудно найти в обычных клетках, но в клетках-исключениях его много. Это и позволяет им делиться бесконечно. Даже добавление теломеразы в обычную клетку удлиняет её время жизни.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_2_14059258?u=https%3A%2F%2Fru.wikipedia.org%2Fwiki%2F%25D0%25A2%25D0%25B5%25D0%25BB%25D0%25BE%25D0%25BC%25D0%25B5%25D1%2580%25D0%25B0%25D0%25B7%25D0%25B0&t=%D0%9C%D0%B5%D1%85%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B7%D0%BC%20%D1%83%D0%B4%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F%20%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D1%80&h=891d4e5d14ef80a69d56b76c4587f7b5e0dadc0a" title="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%B7%D0%B0" target="_blank" rel="nofollow noopener">Механизм удлинения теломер</a>

Механизм удлинения теломер

На самом деле всё это устроено несколько сложнее. Кончики теломер имеют специальные структуры, формируемые с помощью специальных белков, называемых шелтеринами. Они позволяют отличать конец хромосомы от её разрыва. Рано или поздно теломеры становятся настолько короткими, что эти структуры не могут больше образоваться, и в результате клетка пытается отремонтировать «оборванный конец» и побуждает другие клетки либо самоликвидироваться, либо впасть в сенесценцию.

Что мы можем из этого вынести для себя? Люди с недостаточно активной теломеразой стареют быстрее других. Также старит стресс. Это объясняется тем, что стрессовый кортизол тоже снижает активность теломеразы. Обнаружено, что если реактивировать теломеразу у мышей, то можно обратить возрастное старение тканей. Потому многие компании уже сегодня пытаются внедрять ген теломеразы в клетки или пытаются активировать уже существующие гены.

Открытие теломеразы оживило исследования рака. Появилась надежда, что мы можем побороть эту болезнь, дезактивировав теломеразу в раковых клетках. Проблема в том, что при этом можно навредить здоровым клеткам. Похоже, здесь придётся искать точный баланс между старением и риском рака. Может быть, именно потому теломераза находится в неактивном состоянии в большинстве наших клеток. Короткие теломеры – быстро стареешь. Длинные – рискуешь получить рак...


Герман Мёллер всё-таки вернулся потом в США и получил в 1946 году Нобеля за открытие мутагенности радиации. А спустя три года его лишили членства в Академии Наук СССР по причине того, что он протестовал против преследований генетики в Советском Союзе. Это членство ему потом вернули, но это случилось уже в 1990 году. Оловникова тоже выдвигали на Нобеля, в 2009 году, но, к сожалению, безуспешно. По-видимому, лишь одной научной статьи на  эту тему оказалось недостаточно.

Показать полностью 2
41

Почему мы умираем (1)

Серия Медицина и здоровье

Всем нам хотелось бы жить вечно. Но неумолимая рука времени тянет нас на тот свет. Может быть, есть шанс перехитрить её? Вопросу биологии старения посвятил свою книгу Нобелевский лауреат Венки Рамакришнан.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_1_14040106?u=https%3A%2F%2Fwww.literaturplatz.de%2Fshop%2Fitem%2F9781529369281%2Fwhy-we-die-von-venki-ramakrishnan-paperback&t=%D0%9F%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BC%D1%83%20%D0%BC%D1%8B%20%D1%83%D0%BC%D0%B8%D1%80%D0%B0%D0%B5%D0%BC.%20%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%8F%20%D0%BD%D0%B0%D1%83%D0%BA%D0%B0%20%D0%BE%20%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%80%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B8%20%D0%B8%20%D0%BF%D0%BE%D0%B8%D1%81%D0%BA%20%D0%B1%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%BC%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B8%D1%8F.&h=b381f269af26cba02761cff977550d265df8e0c4" title="https://www.literaturplatz.de/shop/item/9781529369281/why-we-die-von-venki-ramakrishnan-paperback" target="_blank" rel="nofollow noopener">Почему мы умираем. Передовая наука о старении и поиск бессмертия.</a>

Почему мы умираем. Передовая наука о старении и поиск бессмертия.

Сказать по правде, он не геронтолог вовсе, а биохимик. Всю жизнь занимался синтезом белков в клетке, а на склоне лет решил «диверсифицироваться» в научпоп. И вы знаете, у него неплохо получается. Книгу заметили, продвинули и перевели на разные языки, включая русский.

Осознают смерть только лишь высшие формы жизни. Не говоря уже об осознании своей смертности, что, по всей вероятности, доступно лишь человеку. И даже нам трудно смириться с тем, что со смертью всё для нас кончится. Мы склонны справляться с этим проблемой согласно четырём планам:

  • А: пытаться жить вечно или хотя бы очень долго.

  • Б: переродиться физически после смерти.

  • В: оставить после себя бессмертную душу.

  • Г: оставить после себя наследие из произведений, памятников или потомства.

С последними тремя планами имеются проблемы. Трудно убедиться в реальности перерождения или существовании души. Далеко не всякий настолько богат, чтобы возвести себе монумент, и даже наши дети – это точно не мы сами. Остаётся план А. Стратегия выживания знакома всем и каждому, и революция в биологии позволила нам не только улучшить здоровье, но и продлить жизнь.

От философии переходим к науке. Основой жизни является клетка. Автор сравнивает её с целым городом, и не удивительно: это на редкость сложное порождение природы. Клетка может потерять что-то из своих элементов, но будет жить, как останется на своём месте город, в котором мы живём. Но всё на свете имеет свой конец, умирают и города, и клетки, и организмы.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_1_14040106?u=https%3A%2F%2Fru.wikipedia.org%2Fwiki%2F%25D0%259A%25D0%25BB%25D0%25B5%25D1%2582%25D0%25BA%25D0%25B0&t=%D0%A1%D1%85%D0%B5%D0%BC%D0%B0%20%D0%B6%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D1%82%D0%BD%D0%BE%D0%B9%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B8&h=453f51915a597efb3b755f00b83604b2b6384c20" title="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B0" target="_blank" rel="nofollow noopener">Схема животной клетки</a>

Схема животной клетки

В ходе жизни клетки накапливают повреждения, что сказывается на наших физических и ментальных способностях. В какой-то момент времени перестаёт работать мозг, что считается сегодня признаком смерти. Однако границы жизни и смерти размыты. В США был случай, когда родители умершей опротестовали факт смерти, что позволило не отключать оборудование по поддержанию жизни в остальном организме ещё несколько лет. Организм может выдержать потерю многих клеток, и лишь после того, как сердце, мозг или другие важные органы откажут, он перестанет существовать как единое целое.

Вопрос того, почему вообще существует смерть, не столь уж философский. Он и биологический. Имеет ли смысл дать пожить другим? Таки нет. Дело в том, что в гены, приносящие пользу группе за счёт индивида, не удерживаются в популяции. Всему виной «мошенники»: те комбинации генов, которые приносят пользу индивиду за счёт группы. Если все станут умирать раньше, чтобы дать дорогу молодым, всегда найдётся тот, кто станет жить дольше, пользуясь создавшейся ситуацией.

На самом деле естественный отбор благоволит тем, кто с большим успехом распространяет свои гены. А жизнь, особенно доисторическая – опасная штука. Могут убить или съесть в самом цвете лет. Так что эволюции не так уж важно было, сколько мы проживём после того, как оставим потомство. Зато ей важно, насколько успешны мы до того. Вот так и получилось, что гены, которые помогают нам расти и развиваться, портят нам жизнь на старости лет. Накапливаются мутации, портящие нам жизнь, и организм ничего не может с ними сделать. Полвека назад Томас Кирквуд предположил, что старение – это эволюционный компромисс между долгожительством и репродуктивным успехом. И что-то в этом явно есть: как показали эксперименты на червях и мухах, мутации, удлиняющие жизнь, снижают способность к размножению. К этому выводу можно прийти даже на примере английских аристократов, которые тем дольше живут, чем меньше имеют детей.

Интересным парадоксом в этом смысле является менопауза. Можно ещё понять, почему женщина не умирает сразу после потери способности иметь детей: надо ведь ещё вырастить их. Но даже если в природе находятся аналоги, и у них репродуктивность не пропадает в один момент, а лишь угасает с годами. Есть гипотеза, согласно которой женщина после менопаузы может помочь вырастить не только детей, но и внуков. Хотя внук – это ведь уже не сын. В нём всего четверть твоих генов. Может быть, менопауза позволяет избежать межпоколенческого конфликта, когда дети уже способны сами рожать. Нет смысла помогать свекрови растить новых детей, у который нет твоих генов. А наоборот – вполне. Двадцать пять процентов – всё же не ноль.

Профессор Стивен Остад из Алабамы указывает на то, что человек стал доживать до почтенных лет лишь в недавнее по биологическим меркам время – 40 тысяч лет назад. Так что, быть может, природа просто не успела снабдить человека дополнительным запасом яйцеклеток на столь долгую жизнь.

Живая природа даёт нам примеры очень долгого времени жизни. Секвойя живёт тысячи лет, например. Но деревья фундаментально отличаются от нас способностью к регенерации. Однако регенерировать могут и некоторые животные. Гидра способна непрерывно регенерировать свои ткани, и кажется, что она вовсе не стареет. А бессмертная медуза вообще может откатить стадию своего развития назад. Конечно, они бессмертны лишь в биологическом смысле, а именно вероятность смерти у них не увеличивается с возрастом.

Но люди – не медузы, и в этом проблема. Для нас не всегда действует даже то, что опробовано на мышах. Кстати, мыши живут намного меньше нас, что, по-видимому, связано с размерами их тела. Чем меньше тело, тем быстрее оно начинает мёрзнуть, тем скорее в нём должен протекать обмен веществ. А организм-то изнашивается. Полтора миллиарда сердечных сокращений – величина более-менее постоянная для всех млекопитающих. Но позвольте, почему тогда средняя продолжительность жизни у нас так выросла за последние столетия? Дьявол кроется в деталях: средняя-то выросла, но максимальная осталась на месте. И всё же биологи не считают, что старение неизбежно. Дай нам источник энергии – и мы сможем обратить энтропию.

В девяностых годах Стивен Остад с помощником занялись продолжительностью жизни сотен видов животных. Они обнаружили, что даже у млекопитающих связь её с размером тела пропадает при уменьшении веса ниже килограмма, так что можно вычислить степень отклонения LQ. Также были найдены отклонения и у некоторых видов тяжелее килограмма. Например, у человека LQ = 5. Какой смысл тогда изучать мышей, у которых LQ = 0,7? Может, лучше заняться галапагосскими черепахами, которые видели живого Дарвина? Правда, определить LQ у них достаточно трудно ввиду большой массы их панциря, которую следовало бы вычесть из общей. Но болеют они очень редко, и рак у них тоже редко встречается.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_1_14040106?u=https%3A%2F%2Fwww.researchgate.net%2Ffigure%2FThe-longevity-mass-data-set-is-well-described-by-a-triangle-in-log-space-a-Placental_fig1_283242204&t=%D0%A1%D0%B2%D1%8F%D0%B7%D1%8C%20%D0%BC%D0%B0%D1%81%D1%81%D1%8B%20%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%B0%20%D1%81%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%BB%D0%B6%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C%D1%8E%20%D0%B6%D0%B8%D0%B7%D0%BD%D0%B8%20%D0%B6%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D1%82%D0%BD%D1%8B%D1%85&h=2888c88e11e26e349028f0f8ca29c5711812ea9c" title="https://www.researchgate.net/figure/The-longevity-mass-data-set-is-well-described-by-a-triangle-in-l..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Связь массы тела с продолжительностью жизни животных</a>

Связь массы тела с продолжительностью жизни животных

Ещё в девятнадцатом веке британский математик Гомперц подметил, что риск смерти в ближайший год у человека начинает расти по экспоненциальному закону, начиная лет с тридцати. Этот риск удваивается каждые 7 лет, достигая к 108 годам 50%. Долгоживущие животные представляют собой исключения из закона Гомперца. Примерами могут служить гренландская акула и гренландский же кит. Они живут в холодных водах океана. Но и на земле тоже можно найти долгожителей. Какаду инка может прожить 80 лет, что очень много для птицы. Также долгой жизнью могут похвастаться летучие мыши. Остад насчитал для них LQ аж с десятку! Они хорошо спрятаны от хищников в своих пещерах, да к тому же впадают в спячку, щадя обмен веществ. И, конечно, рассказ о долгожителях фауны будет неполным, если не упомянуть голого землекопа, у которого LQ = 6,7. Живут они под землёй, способны обходиться совсем небольшим количеством кислорода и, как ожидалось, имеют сравнительно медленный обмен веществ. От мышей они отличаются также экстремальной резистентностью к раку, вне зависимости от возраста. Вот на кого не действует закон Гомперца! Но и они тоже стареют, как стареют и черепахи Галапагосов.

Ещё не так давно человек не мог похвастаться слишком долгой жизнью. Мы жили в среднем немногим более тридцати лет. Но прогресс науки и техники драматически снизил детскую смертность и улучшил состояние здоровья населения. Как результат, увеличилась и средняя продолжительность жизни. Стоит ли ожидать дальнейшего её увеличения? Если да, то явно не такими темпами, как раньше. Даже если мы полностью избавимся от рака, мы прибавим максимум пяток лет. Так говорит геронтолог Ольшански из Чикаго. С ним не согласен демограф Вопел, который указывает, что максимальная продолжительность жизни уже удвоилась по сравнению с жизнью в условиях дикой природы.

Рекорд по продолжительности держит Жанна Кальман из Арля на юге Франции, которая помнила Ван Гога. Всемирно известный сегодня художник показался тогда тринадцатилетней девушке «грязным, плохо одетым и недружелюбным». 122 года – это ну очень много. Ближайшая её соперница из Испании имеет возраст в 116 лет, и прожить ещё шесть лет будет очень непросто. Ведь мы помним про закон Гомперца, согласно которому вероятность смерти в каждый следующий год превышает для неё 50%. Анализ данных показывает, что профессор Ольшанский и его единомышленники, скорее всего, правы. Несмотря на весь прогресс медицины, сдвинуть максимум представляется непосильной задачей. Да и средняя продолжительность жизни в развитых странах уже растёт очень медленно, если растёт вообще.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pochemu_myi_umiraem_1_14040106?u=https%3A%2F%2Fru.wikipedia.org%2Fwiki%2F%25D0%259A%25D0%25B0%25D0%25BB%25D1%258C%25D0%25BC%25D0%25B0%25D0%25BD%2C_%25D0%2596%25D0%25B0%25D0%25BD%25D0%25BD%25D0%25B0&t=%D0%96%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D0%B0%20%D0%9A%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BC%D0%B0%D0%BD%20%D0%BD%D0%B0%2012-%D0%BC%20%D0%B4%D0%B5%D1%81%D1%8F%D1%82%D0%BA%D0%B5%20%D0%BB%D0%B5%D1%82&h=4a2d1d6682db97ee5105a5d5111a0bd7535d8f22" title="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BC%D0%B0%D0%BD,_%D0%96%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Жанна Кальман на 12-м десятке лет</a>

Жанна Кальман на 12-м десятке лет

Секрет долгожительства издавна вызывает интерес учёных. Геронтолог Томас Перлз отмечает, что долгожители проживают «дополнительные» годы в здоровом состоянии, а не лёжа в постели. Он также указывает, что, несмотря на рост числа столетних юбилеев, тех, кто всего на пяток лет старше, больше не становится. И всё же находятся исследователи, которые считают, что возможно поднять планку. Среди них и Остад, который объявил, что человек, который проживёт 150 лет, уже живёт среди нас. Вызов принял Ольшанский, который заключил с Остадом пари на 150 долларов. Они положили эти деньги в банк на 150 лет и завещали своим потомкам забрать выигрыш через 150 лет. Почему Остад пошёл на этот шаг? Ведь он знает, что статистика не на его стороне. Просто потому, что он верит в прогресс науки!

Показать полностью 4
18

Пищевая разведка (9)

Серия Медицина и здоровье

Заканчиваем знакомиться с книгой Кевина Холла и Джулии Беллуц.
Все части выложены в серии.

Как нам реорганизовать пищепром

Коротко для ЛЛ: учёные раскладывают еду на мельчайшие составляющие и исследуют действие формы продукта. Скоро мы попробуем белковый батончик, сделанный бактериями из аммиака. От большой доли традиционного мяса придётся отказаться, ведь это слишком большая нагрузка на экологию. Да здравствует Еда 2.0 !!

В науке о питании ещё много неизвестного. Чтобы закрыть белые пятна (которые авторы называют «чёрной материей»), учёные пытаются разложить еду на мельчайшие компоненты. Канадский исследователь Дэвид Уисхарт поместил вино в ЯМР-спектрометр, и получил список из 88 компонент. На обычной упаковке с едой вы редко найдёте больше полутора десятков составляющих, а в базе данных Минсельхоза США присутствует полторы сотни. По оценкам учёного, даже это представляет собой менее одного процента веществ, которые можно найти в нашей еде. Мы просто не знаем о них. А в вине он нашёл глутаминовую кислоту, ацетон, метиловый спирт, шикимовую кислоту... Конечно, дозы, в которых они присутствовали, пренебрежимо малы, но забывать об этом не стоит.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_9_13740804?u=https%3A%2F%2Fwww.frontiersin.org%2Fjournals%2Fbioengineering-and-biotechnology%2Farticles%2F10.3389%2Ffbioe.2015.00023%2Ffull&t=%D0%9F%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D1%80%D1%8B%20%D1%80%D0%B5%D0%B7%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%82%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B2%20%D1%81%D0%BF%D0%B5%D0%BA%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D0%B0%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%B0&h=4b0e0a8b55fd6e94b650428c6f4fe257b4a90e69" title="https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2015.00..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Примеры результатов спектрального анализа</a>

Примеры результатов спектрального анализа

Испанец Алехандро Сифуэнтес занят другой проблемой: он пытается найти ценную «тёмную материю» в пищевых отходах. Из апельсиновых очисток и оливковых листьев можно извлечь много чего ценного. Это ценное может иметь антиоксидантные, противораковые и противовоспалительные свойства. Есть некоторые успехи: идентифицирована группа веществ, позволяющих уменьшить скорость развития рака кишечника у мышей.

Француз Антони Фарде занимается изучением действия сочетаний продуктов на наш организм. Он говорит, что наше тело привыкло ломать пищевые матрицы. Сегодня же еда глубокой переработки уже по сути частично переварена. Её компоненты всасываются в верхних отделах кишечника, оставляя задние на голодном пайке. Как результат – страдает микробиом, который связан и с гормонами, и с иммунной системой. На методы Уисхарда он смотрит критически: изучение компонентов продуктов питания в отрыве не только от оригинальной структуры, но и от социального и прочего контекста, не продвинет нас далеко. Когда-то неперевариваемую клетчатку считали неважной. Но оказалось, что она нужна для микробиома, который производит важные для нашего иммунитета жирные кислоты в качестве побочного продукта.

В еде можно найти не только добавки, но и вещества, вступавшие с ней в контакт. Авторы попросили Уисхарта проверить фруктовое пюре для младенцев, и он нашёл в нём, помимо типичных сахаров и консервантов, ещё и микропластик, вредное действие которого подтверждено десятилетиями опытов на животных. В список рисков входят сердечно-сосудистые заболевания, диабет второго типа и ожирение. Фарде во фруктовом пюре не понравилась консистенция: есть подозрения, что распространение мягкой еды плохо влияет на развитие зубов и даже может заставить ребёнка храпеть уже в детстве.

В конце книги авторы решили найти причину той ситуации, в которой мы оказались. Эпидемия ожирения и болезней обмена веществ стала прямым результатом создания пищевой системы, нацеленной на перепроизводство энергии. За последние полвека пищевая индустрия США добавила от 800 до 1000 калорий на душу населения. Если бы американцы всё это съедали, то дело обстояло бы гораздо хуже. Но ведь они выбрасывают 1400 калорий в день. При этом мусор – это верхушка айсберга. Если взять четыре главных культуры – кукурузу, пшеницу, сою и рис – то их калорийный эквивалент составит 15000 калорий. И даже если отнять экспорт, то всё равно американцам останется 12000. Большая часть из этого уйдёт на производство биотоплива и фуража для животноводства. Остаток попадёт на стол гражданина, провоцируя его на ожирение.

Это изобилие стало результатом зелёной революции, которая началась с промышленного производства аммиака из воздуха, к чему добавилась генетика, механизация, электрификация и химизация сельского хозяйства. Мы можем прокормить большее население меньшим трудом. Зловещие предсказания Мальтуса не сбылись.

Удалось не  только поднять калории, но и изменить качество продовольствия, обеспечив прирост потребления животного белка. Сегодня средний житель планеты Земля потребляет 75 килограммов этого ценного продукта в год, и в развивающихся странах цифра продолжает расти. Остаток избытка калорий изобретательные учёные трансформировали в недорогие компоненты UPF, такие как кукурузный сироп. Кажущееся разнообразие на полках супермаркетов произведено из одних и тех же продуктов: кукурузы, риса, пшеницы, сои плюс красители и ароматизаторы. Это всё добро можно легко и быстро приготовить, и у потребителя остаются средства, чтобы купить ещё. В начале двадцатого века американцы тратили 60% своего дохода на еду, сегодня – лишь 10%.

Эта еда стоит дешевле овощей и фруктов не потому, что правительства субсидируют её производство, а потому, что её на самом деле дешевле произвести. Тем более удивительно, что в условиях такого изобилия миллионы страдают не только от ожирения, но и от недоедания.

Изобилие это даётся дорогой ценой. Расходуется вода, истощаются почвы, портится окружающая среда, страдает климат. Одной из самых расточительных отраслей является животноводство. На производство калории в курином мясе требуется истратить четыре калории фуража. Крупные животные ещё более неэффективны. Излишне говорить, что скот очень часто содержатся в жестоких условиях. Сельхозрабочие на полях подвергаются нещадной эксплуатации. Нагрузка на экологию становится непосильной, и сегодня многие страны всерьёз озаботились вопросом продовольственной безопасности. Голодный гражданин способен натворить дел, как мы знаем. Ленину приписывают очень точную фразу:

Никакое общество не находится дальше, чем в трёх пропущенных приёмах пищи от хаоса.

Нужно найти устойчивый путь в будущее. Выращивать достаточно, но не слишком много, и при этом  экологично. Однако делать это нужно с умом. А то будет, как в Шри-Ланке, где в один прекрасный день решили разом отказаться от пестицидов и синтетических удобрений. Начались перебои с продовольствием, а там и экономический кризис подоспел.

Землю, воду, удобрения и энергию, что мы тратим для прокорма скота, необходимо употребить для выращивания растений, которые бы мы употребляли в пищу напрямую. При этом нужно выращивать больше фруктов и овощей. Также нужно бороться с потерями и выкладывать на полки супермаркетов всё подряд, а не только то, что красиво выглядит. В развивающихся странах подход должен быть другой. Там нужно в первую очередь поднять урожайность.

Большим шагом вперёд станет производство альтернативного белка взамен свинины с говядиной. Уже сегодня можно вырастить вполне съедобный продукт из ферментированного мицелия. Главная проблема – он получается банально невкусный. Захочешь сделать что-то повкуснее – и сразу получается дорого. Ведутся опыты по применению водородных бактерий, которые могут производить белок из углекислого газа и аммиака. Белковый порошок уже выходит на рынок под торговой маркой Solein. Из него будут делать «фальшивые» мясо и рыбу. Да это будет тоже UFP, но авторы надеются, что новое поколение этих продуктов будет лучше того, что мы имеем сегодня на столе.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_9_13740804?u=https%3A%2F%2Fvegconomist.de%2Finvestments-finance%2Finvestitionen-akquisitionen%2Fsolar-foods-finanzierung-solein%2F&t=%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D1%8B%D0%B9%20%D0%B1%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BD%D1%87%D0%B8%D0%BA%20%D0%BE%D1%82%20%D1%84%D0%B8%D1%80%D0%BC%D1%8B%20Solar%20Foods&h=a5cb799901ad385ab2caeaa76e77d6169e654121" title="https://vegconomist.de/investments-finance/investitionen-akquisitionen/solar-foods-finanzierung-sole..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Белковый батончик от фирмы Solar Foods</a>

Белковый батончик от фирмы Solar Foods

Если вам такой вариант развития событий не по душе, то у авторов на это есть убойный аргумент: у нас нет другой альтернативы. Вернуться к маленьким фермам от массового производства – не вариант, ведь они менее производительны. Мальтузианской ловушки поможет избежать только лишь Еда 2.0. Многим из нас придётся привыкать и избавляться от паники при виде лабораторного мяса. Вместо того, чтобы звонить в колокола, лучше бы уже сегодня как следует проверить новые продукты на их безопасность.

Подытожим. Теперь мы знаем, что в эпидемии ожирения виноваты не мы сами, но наше пищевое окружение. Конечно, стоит задуматься о здоровом питании вне зависимости от этого. Есть больше клетчатки, меньше сахара, соли, жира. Создавайте себе здоровое мини-окружение, если можете. Если не можете – о вас должно позаботиться государство: сделать здоровую еду более, а нездоровую – менее доступной. Что-то делается уже сегодня. Лидер MAHA Роберт Кеннеди-младший сегодня министр здравоохранения, и его начинания по  поводу удаления дыр в законе о пищевых добавках и переориентации научных исследований внушают оптимизм. Почти 120 стран обложили налогами сладкую газировку, Латинская Америка агрессивно продвигает законы о здоровой еде. Даже отдельные граждане проявляют активность,как один американский тинэйджер, который подал иск к 11 пищевым компаниям, обвиняя их в сознательном производстве продуктов «вызывающих зависимость».

При всём при этом нужно оставаться верными науке. То, что не вредит нашему здоровью, должно продолжать оставаться на нашем столе. Нужно полагаться на факты и добросовестные исследования, а не на досужие рассуждения. Кевин пытался так и делать, но поддержку находил редко. Его попытки прямого контакта с публикой были встречены активным противодействием. Его чуть не уволили за написание этой книги. Хорошо, что адвокат помог её дописать, и мы можем её сегодня взять в руки.


Добросовестные исследования – это они имеют в виду свои опыты над десятком-других добровольцев? А я-то думал, что счёт должен идти на тысячи. Тезис о пищевой зависимости, который продвигают авторы, является спорным, но, несмотря на это, авторы выступают за введение серьёзных мер по налогообложению базовых продуктов питания, таких, как сахар. Мне кажется, что прежде чем пойти на это, нужно хотя бы достичь определённого консенсуса среди учёных, а не проводить эксперименты на целых странах.

В апреле прошлого года Кевин Холл уволился из Национального института здравоохранения США, где он проработал 21 год. Поводом для своего увольнения он назвал цензуру его исследований. Мировая либеральная пресса во главе с Нью-Йорк Таймс живо откликнулась на это «трагическое» событие. Да-да, нашлись авторы, кто назвали его увольнение национальной трагедией. А как по мне – вряд ли кто стал бы его трогать, если бы не политический активизм. Пришёл Трамп – и подмёл лужайку. Что ж, пусть теперь доказывает про пищевую зависимость на вольных хлебах, а не в госконторе.

Вывод для себя: и опять я, купившись на интересное введение и позитивные отзывы прессы, купил замаскированную под научпоп агитку. Это уже вторая подобная книга из годового списка журнала The Economist. Первая была «Миф гения» за авторством Хелен Льюис. Там тоже даётся на затравку интересный тезис о том, что роль гениев в нашей культуре переоценена, и что вообще очень многие идолы гениями не являются. Ну а потом делаются упрёки в перекосе в сторону мужчин, а также вываливается грузовик навоза на Илона Маска, который, о ужас, сократил аппарат цензуры на Твиттере. Жаль, очень жаль, что нормальную не засоренную политикой книжку сегодня днём с огнём не сыщешь. Но ничего, будем искать. Кто ищет – тот всегда найдёт.

Показать полностью 3
19

Пищевая разведка (8)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книгой Кевина Холла и Джулии Беллуц.
Все части выложены в серии.

Они заботятся о Вас и Вашем здоровье. Ну почти.

Коротко для ЛЛ: новый бизнес точного питания не оправдывает надежд. Эти господа положат ваш кусок масла на свой кусок хлеба, после чего дадут типовые пищевые рекомендации. Витамины есть не только можно, но и нужно, но в составе своей еды, а не в таблетках. Не верьте барыгам, им нужны ваши деньги, а не ваше здоровье.

Помимо диетных гуру, на желании граждан содержать своё тело в порядке наживается ещё много кто. Одним из многообещающих направлений в индустрии здорового питания является так называемое точное питание. Под девизом, что все люди разные, обещается разработка точных рекомендаций на основе данных твоего организма. Для этого устанавливается наблюдение за обменом веществ пациента, которого обвешивают датчиками и обязуют сдавать анализы. Проводится анализ генома и микробиома, у человека непрерывно мониторится сахар в крови. В завершение анализа ему говорится, как ему следует оптимально питаться.

Звучит красиво, но есть ли на самом деле в этом что-то ценное? Авторы изначально отнеслись к этой новомодной идее с недоверием. Фундаментальными исследованиями подкреплена она не была. Интересным было то, что сторонники точного питания утверждали, что люди могут совсем по-разному реагировать на одно и то же питание. Если так, то глюкометр непрерывного действия (CGM) мог бы стать идеальным ответом на этот вызов.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_8_13720714?u=https%3A%2F%2Fwww.nxp.com%2Fapplications%2FCONTINUOUS-GLUCOSE-MONITORING&t=%D0%93%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D1%82%D1%80%20%D0%BD%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%80%D1%8B%D0%B2%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D0%B4%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D1%8F&h=8a2fb8867fb1aa7284e318e0c085c210b0d17e40" title="https://www.nxp.com/applications/CONTINUOUS-GLUCOSE-MONITORING" target="_blank" rel="nofollow noopener">Глюкометр непрерывного действия</a>

Глюкометр непрерывного действия

Начиная с 2018 года Кевин стал собирать информацию об использовании CGM участниками исследований. Скачок инсулина после употребления пищи лишь скромно коррелировал у устройств различных производителей. Более того, скачок после употребления одного и того же блюда у одного и того же человека различался так же сильно, как и после употребления разных блюд. Даже после проведения необходимых корректировок было ясно: результаты ненадёжны, да к тому же зависят от применяемого устройства. Результаты разных приборов сходились, когда жиры и углеводы в еде сильно различались, но в этом случае встаёт вопрос о том, стоит ли человеку тратить деньги для того, чтобы отличить бекон от белого хлеба не на глаз, а научным образом.

Одна из авторов, Джулия, решила поучаствовать в трёх программах точного питания одновременно. Они нашли у неё хорошую микрофлору кишечника, но рекомендации по оптимизации оказались разные. Другие результаты тоже озадачивали: они состояли из непроверяемых утверждений о функциях различных систем органов. Что можно вынести из оценки «когнитивного здоровья» или «активации иммунной системы»? Можно понять разные результаты исследования микробиома, ведь это, можно сказать, передний край науки. Авторы считают в этой связи, что фекальная трансплантация переоценена, как и пробиотики. Но по результатам данных глюкометров рекомендации разных фирм оказались вообще противоположными. Одна компания хвалила глюкозный отклик Джулии, а другая ругала. Различались результаты и по холестерину.

Кончилось всё тем, что все три компании дали Джулии более-менее стандартные рекомендации по здоровому питанию. Все рекомендовали клетчатку, ругали UPF и советовали ограничить рафинированные углеводы. Но никто из них не смог справиться с причиной, мешавшей Джулии нормально есть: стресс по причине совмещения работы и семьи с маленькими детьми. Чтобы выполнить рекомендации коммерсантов от медицины, ей пришлось бы найти откуда-то время, которого и так не хватает. Что им точно удалось – это заставить волноваться по поводу своего здоровья. Подобная реакция – не редкость. Специалисты жалуются на то, что часто сталкиваются с пациентами, напуганными (пре)диабетом, которого у них на самом деле нет. Вот она – сила глюкометра непрерывного действия. Уж лучше бы они регулярно меряли давление и холестерин.

Ну а касательно модной индустрии точного питания авторы констатируют:

Главный вывод, по-видимому, заключается в том, что опасения по поводу здоровья зависят от того, какая компания проводит тестирование и каким образом, и могут противоречить результатам проверенных диагностических тестов, которым доверяют все компании.

Увы, хотя у нас в распоряжении есть мощные средства для получения всевозможных данных о себе, мы всё равно не можем дать точные рекомендации по питанию. У нас даже нет уверенности, что снижение пиков глюкозы будет иметь защитное действие. Скучные стандартные диетные рекомендации по-прежнему рулят, что подтверждают данные одного из самых авторитетных исследований точного питания Proventomics. Не стоит забывать, что использование всего пары-тройки метрик для определения оптимального рациона является наивной тактикой, игнорирующей сложность наших питания, организма и стиля жизни. Возможно, когда-то в будущем ситуация изменится, но не так скоро. Что не мешает предприимчивым людям зарабатывать уже сегодня. Они позиционируют себя в секторе фитнеса, а не медуслуг, что помогает им уйти от регулирования. Многие публикуются в научных журналах и пользуются этими публикациями как рекламой. Они говорят, что занимаются просвещением, а не наказанием. Но чего у них не хватает – это твёрдых свидетельств, демонстрирующих клинически значимые преимущества для здоровья.

Авторы рекомендуют: прежде, чем потратиться на глюкометр непрерывного действия, не мешало бы поинтересоваться о гликемических индексе и нагрузке. И если у вас нет семейной истории диабета и пре-диабета, то фокус на уровне глюкозы в крови в отрыве от простого ограничения рафинированных углеводов может не только оказаться бесполезной тратой, но и привести вас в замешательство. Вам мало поможет совет есть больше черники, чем клубники, если вы вообще едите мало фруктов и ягод. Компании точного питания понимают это. И отвечают на вызов продажей пищевых добавок. Неплохой бизнес.

А начался он задолго до наших дней, в двадцатом веке. Речь идёт, конечно, о витаминах. То, что нам для здоровья требуется ещё что-то, кроме макронутриентов, было известно достаточно давно. Уже римские легионеры получали часть довольствия солью, и называлась она salarium. Отсюда и salary – зарплата по-английски. Подобные микронутриенты видны невооружённым глазом. Но оказалось, есть ещё один класс веществ, без которых мы не можем жить.

Долгое время болезни, связанные с недостатком витаминов, списывали на плохой климат, инфекции или недостаток кислорода или белка. Уже в середине восемнадцатого века шотландец Джеймс Линд научился лечить цингу лимонами. Но даже после того, как британские матросы стали постоянно есть лайм, в научном сообществе не было консенсуса по поводу механизма исцеления. Путаница и скептицизм по поводу причины цинги оставались вплоть до начала двадцатого века. Единственным способом доказать, что болезнь вызывалась дефицитом веществ было выделить химическим способом это недостающее вещество.

В конце девятнадцатого века голландские колониальные власти столкнулись с проблемой бери-бери, выкашивавшей ряды военных, отправленных подавлять восстание в Ост-Индии. Голландские врачи смогли заменить людей курами в своих экспериментах, после чего выяснили, что заболевали куры, которых кормили очищенным рисом. Что это было – токсин в рисе или дефицит в питании? Ситуация прояснилась после того, как норвежец Аксель Хольст стал использовать морских свинок, которые тоже дохли, питаясь очищенным рисом. Его коллега Теодор Фрёлих заметил, что свинки дохли не от бери-бери, а от цинги. Они попробовали стандартные лекарства, и симптомы цинги быстро прошли. Норвежцы рассудили, что болезнь вызывается дефицитом в питании, а не климатом или инфекцией. Прошло ещё время, прежде чем как из лимонного сока удалось выделить вещество, недостаток которого вызывал цингу. Это вещество назвали витамином С.

Витамины – органические вещества, а это значит, что они легко разрушаются. Эти крошечные молекулы и помогают в крошечных дозах, так что неудивительно, что их так долго искали. Это ещё повезло, что удалось довольно быстро найти животное, которое, как и человек, может болеть цингой. Когда-то давно наши предки могли синтезировать витамин С самостоятельно, но на каком-то этапе эволюции этот ген оказался неактивным. Быть может потому, что типичный рацион изобиловал этим витамином. Витамины служат катализаторами химических реакций в нашем обмене веществ. Например, витамин С играет ключевую роль в синтезе коллагена, который склеивает наши клетки. Нет коллагена – и наше тело начинает буквально разваливаться. Витамин А комбинируется с белком, становясь частью визуального пигмента. Витамин К помогает синтезировать белки, нужные для свёртываемости крови.

Открытие витаминов позволило помочь миллионам, однако первоначальный энтузиазм со временем вылился в завышенные обещания. На витаминах вырос многомиллиардный бизнес (около 150 миллиардов ежегодно, если быть точнее). Дамские журналы стали печатать рецепты богатой витаминами еды. Видные учёные стали проповедовать всемогущество витаминов, рассказывая о том, что они помогают и против простуды, и против рака.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_8_13720714?u=https%3A%2F%2Fedu.rsc.org%2Ffeature%2Fvitamin-supplements%2F4018176.article&t=%D0%9C%D0%B0%D0%B3%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F%20%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%BA%D0%B0%20%D1%81%20%D0%B2%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D0%BC%D0%B8&h=5a9e2c2ec23b5301f02bd09483ba48ead9e7ceef" title="https://edu.rsc.org/feature/vitamin-supplements/4018176.article" target="_blank" rel="nofollow noopener">Магазинная полка с витаминами</a>

Магазинная полка с витаминами

Конечно, витамины помогут при установленном дефиците или во время беременности. Однако их использование без особой нужды в лучшем случае приводит к противоречивым результатам, а в худшем – к откровенному вреду. Для витамина С, которые многие чуть ли не рефлекторно пьют во время сезона гриппа и простуд, эффект снижения риска заболеваемости оказался не доказан. Также не доказана польза для здоровья от применения поливитаминов. Нет доказательств того, что антиоксиданты снижают риск заболеть или умереть. Витамин D приносит пользу костям, но только тогда, когда у вас его не хватает. Существует опасность передоза жирорастворимыми витаминами A, D, E, K. Накапливаясь в мышцах, печени и жировой ткани, они могут дорасти до токсичных уровней, так что люди реально умирают.

К счастью, случается это достаточно редко. Гораздо большую опасность для публики представляет «рэкет пищевых добавок», выросший на основе синтетических витаминов. В добавках, сулящих, среди всего прочего, потерю веса, прирост мышц и ускорение мозга, можно найти запрещённые средства и синтетические вещества, никогда не проверявшиеся на людях. Это потому, что во многих странах добавки считаются не лекарствами, а едой. А это значит, что для их выпуска на рынок не требуется предварительное согласование. Попытки ввести регулирование наталкивались на противодействие публики, подогреваемое производителями. Как результат, эта публика становится предметом для экспериментирования. По оценкам исследователей, добавки приводят к более чем 23 тысячам случаям скорой помощи в США ежегодно, в результате чего более, чем две тысячи человек оказываются на больничной койке. Но это не мешает инфлюэнсерам приторговывать БАДами, обещая понизить глюкозу, избавить от лишнего веса, улучшить кожу, ногти и волосы...

Люди им верят. Между 2017 и 2020 годами около 60% опрошенных взрослых американцев принимали какую-нибудь добавку в течение предыдущего месяца. Пандемия ковида только усилила эту тенденцию. Индустрия добавок влияет не только на использование и имидж их продуктов, но и на выбор направлений для научных исследований. На добавки уходят самые жирные куски. Не то, что на здоровое питание.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_8_13720714?u=https%3A%2F%2Fi.ytimg.com%2Fvi%2FC0_2gF9XQYc%2Fmaxresdefault.jpg&t=%D0%9B%D1%83%D1%87%D1%88%D0%B8%D0%B5%20%D0%91%D0%90%D0%94%D1%8B%20%D0%B4%D0%BB%D1%8F%20%D1%87%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B9%20%D0%BA%D0%BE%D0%B6%D0%B8&h=4e862bcf8f9ca511e423d39ca120634fe0950d88" title="https://i.ytimg.com/vi/C0_2gF9XQYc/maxresdefault.jpg" target="_blank" rel="nofollow noopener">Лучшие БАДы для чистой кожи</a>

Лучшие БАДы для чистой кожи

Сказать по правде, и с витаминами тоже не всё до конца ясно. Не определена даже рекомендованная доза для всех возрастов. Мы не знаем, плавает ли во времени наша потребность в них. Концентрация их в еде – тёмный лес. Достаточно уже помыть фрукт, чтобы тот потерял часть водорастворимых компонент, не говоря уже о снятии кожицы или варке, при которой уходит до половины витаминов. Много неясного в теме сочетаемости продуктов. Например, железо из растений лучше усваивается в комбинации с витамином С, а вот алкоголь во время еды ухудшает абсорбцию. Есть мало свидетельств, что большие дозы таблеточных витаминов улучшают здоровье. Авторы дают популярный совет: старайтесь получать как можно больше витаминов с едой. Да, это нелегко, но имеет смысл. Сравнение тех, кто питается так, с теми, кто полагается на таблетки, говорит в пользу первых. Некоторые исследователи даже пишут, что регулярные добавки могут привести к ожирению.

Начиная с времени, когда учёные стали разлагать пищу на компоненты, нас сопровождает стремление к магическому эликсиру, который решит проблемы со здоровьем. Всякий раз, когда исследователи находили что-то новое в еде, это новое преподносилось совершенно необходимой вещью, и недостаток знания не играл при этом роли. Шаблон один и тот же: новинка упаковывается и выбрасывается на рынок, а потребителю внушается, что чем больше – тем лучше, так что простая еда уже не канает. Так было с макронутриентами, с мясным экстрактом Либиха вчера. Так есть с витаминами, БАДами и функциональной едой сегодня. Действительно ли поможет это всё – торгашей не заботит.


О ненадёжности CGM можно узнать уже, прочитав отзывы на эти не столь уж дешёвые устройства на маркетплейсах. Но хайп работает, продажи идут. Авторов можно похвалить за то, что они проливают свет на эту мутную воду, в которой кое-кто пытается выловить рыбку. В главе о «витамании» я нашёл для себя немного нового. Общий вывод для обеих глав: следует поменьше доверять барыгам. Им нужны наши деньги, а не наше здоровье.

Показать полностью 3
41

Пищевая разведка (7)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книгой Кевина Холла и Джулии Беллуц.
Все части выложены в серии.

Кому сказать спасибо за газировку с сахарином?

Коротко для ЛЛ: настала пора заняться регулированием сверхвкусной и калорийной еды. А то граждане массово обжираются. Давайте-ка обложим налогами пиццу, чипсы и пирожные, чтобы улучшить здоровье населения!

Изобилие сверхвкусной еды глубокой переработки вызывает массовое переедание с проблемами для здоровья. Авторы предлагают изменить эту ситуацию посредством государственного регулирования.

Когда-то давно этого регулирования в пищевой отрасли явно недоставало, и производители совали в свои продукты чуть ли не всё подряд, включая ядовитые добавки. Молоко с формальдегидом, конфеты с тяжёлыми металлами, (добавлю от себя – Кока-кола с кокаином)… Но нашёлся в начале двадцатого века такой доктор Уили, который сформировал бригаду добровольцев, пробовавших на себе действие различных пищевых добавок. Первым протестировали популярный на то консервант буру. Три грамма в день уже вызывали рвоту и заставляли выйти из исследования. Потом пошли салициловая кислота, формальдегид, серная кислота. Все они оказались ядами, регулярно использовавшимися в пищевой промышленности.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_7_13716569?u=https%3A%2F%2Fwww.businessinsider.com%2Fstepan-and-cocaine-in-coca-cola-2013-3&t=%D0%A3%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BB%20%E2%80%93%20%D0%B2%D1%8B%D0%BF%D0%B5%D0%B9%20%D0%9A%D0%BE%D0%BA%D0%B0-%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D1%8B.%20%D0%A1%D0%BC%D1%8F%D0%B3%D1%87%D0%B0%D0%B5%D1%82%20%D1%83%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BB%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.&h=30fbc37c2c8d659632d8939be83a9b889c3929f4" title="https://www.businessinsider.com/stepan-and-cocaine-in-coca-cola-2013-3" target="_blank" rel="nofollow noopener">Устал – выпей Кока-колы. Смягчает усталость.</a>

Устал – выпей Кока-колы. Смягчает усталость.

Шуму он наделал, конечно, немало. Европа с Канадой стали запрещать вредные добавки одну за другой, но в Штатах пищевики имели сильное лобби. Только ограничения на ввоз американского мяса заставили конгрессменов шевелиться, и на свет появились Закон о проверке мяса и Закон о чистоте еды и лекарств. Те компании, которые и до того обращали внимание на чистоту своих продуктов – те добились процветания.

Сегодня настала пора бороться с едой, которая портит нам здоровье не сразу, а постепенно. Не надо ограничивать все продукты глубокой переработки. Достаточно ограничиться высококалорийными и сверхвкусными, а также теми, которые FDA считает не считает здоровыми. Да, они подсуетились и сформулировали определение здоровой еды, которое вступит в силу в 2028 году. Всю нездоровую нужно минимизировать и относиться к ней как к лёгким наркотикам. Но этого мало. Нужно ограничить маркетинг, ввести обязательную маркировку и агрессивные налоги. Сим победиши. Пусть на упаковке с пиццей будут зловещие предупреждения, а реклама мороженого будет запрещена. Латинская Америка уже делает шаги в этом направлении.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_7_13716569?u=https%3A%2F%2Fwww.theguardian.com%2Fenvironment%2Farticle%2F2024%2Fmay%2F21%2Flatin-america-food-labels-processed-foods&t=%D0%9C%D0%B0%D1%80%D0%BA%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%BA%D0%B0%20%D0%BD%D0%B0%20%D1%83%D0%BF%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%BA%D0%B0%D1%85%20%D1%81%20%D1%87%D0%B8%D0%BF%D1%81%D0%B0%D0%BC%D0%B8%20%D0%B2%20%D0%A7%D0%B8%D0%BB%D0%B8&h=72780779bad16789d976622f1b5de21b82be7bd2" title="https://www.theguardian.com/environment/article/2024/may/21/latin-america-food-labels-processed-food..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Маркировка на упаковках с чипсами в Чили</a>

Маркировка на упаковках с чипсами в Чили

Следующим шагом  должно стать изменение рецептуры мусорной еды, для чего нужно будет надавить на её производителей. Убрать из пиццы лишнюю соль и жир, добавить злаков и овощей. Повсеместно! Проблемой здоровой еды является её сравнительная дороговизна. Пшеницу и кукурузу вырастить дешевле, чем овощи, факт. Чтобы решить эту проблему, нужно обложить налогом те продукты, от которых можно легко отказаться (газировка, конфеты, печенье, чипсы), а также те, для которых есть здоровая альтернатива (сладкие напитки, йогурт и хлопья). Чтобы цены на еду в целом не выросли, нужно использовать часть налоговых поступлений на продвижение здоровых альтернатив.

Сегодня многие живут в так называемых пищевых пустынях, где трудно найти недорогую здоровую еду. Однако улучшение доступа к здоровым свежим альтернативам в супермаркете не решит эту проблему. Ведь очень многим из нас не хватает ни денег, ни умения, ни оборудования, ни времени, чтобы самому сделать себе обед из свежих продуктов. Поэтому необходимо поддерживать предпринимателей, которые делают хорошую еду доступной для каждого. У прохода к кассе должны лежать не шоколадки с конфетами, а свежие фрукты и орехи. Под контроль должен встать и общепит. Меню, что предлагает фирма Google в своих столовых, должно стать доступным для всех граждан. Да, правительство должно доплатить.

Пищепром изменил культуру нашего питания, поощряя еду на ходу, заменив готовку закусыванием снеками и увеличив порции. Когда-то табачные компании тоже продвигали курение в качестве желательного стиля времяпровождения. Настало время противодействовать и избавляться от нездоровых привычек.

Тогда, в двадцатом веке, Уили побудил власти заняться регулированием пищевой отрасли. Но дело не было доведено до конца. Коллеги доктора насчитали тогда 152 новых консерванта, а сегодня число пищевых добавок перевалило за десяток тысяч. Этот дикий рост обеспечивается дырой в законе о пищевых добавках, который принял Конгресс в 1958 году. Согласно этому закону компания-производитель вправе классифицировать вещество как «в целом признано безопасным» (GRAS = generally recognized as safe). Идея была в целом здравая: кому придёт в голову проверять, скажем, оливковое масло? Но по факту сегодня 99% новых веществ, поступивших на американский рынок в текущем веке, попали туда под меткой GRAS. Таким образом, задача хотя бы определения количества находящихся в обороте веществ стала непосильной для регулирующих органов. Попадает на прилавки всякая дрянь, как, например, мука из семян южноамериканских бобовых под торговой маркой Tara flour. Наевшись её, люди жаловались на боль в животе и суставах, температуру, тошноту. Прошло два года, прежде чем FDA среагировала, потребовав привести доказательство безопасности продукта.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_7_13716569?u=https%3A%2F%2Fpeople.com%2Ffood%2Fdaily-harvest-reveals-tara-flour-is-ingredient-that-caused-lentil-recall-and-customer-illnesses%2F&t=%D0%A5%D0%BB%D0%BE%D0%BF%D1%8C%D1%8F%20%D1%81%20%D0%BC%D1%83%D0%BA%D0%BE%D0%B9%20Tara&h=7df1ab4abd57443965a911933875a9ae9e4681ed" title="https://people.com/food/daily-harvest-reveals-tara-flour-is-ingredient-that-caused-lentil-recall-and..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Хлопья с мукой Tara</a>

Хлопья с мукой Tara

Даже если готовишь сам, ты не сможешь исключить наличие вредных добавок в своей еде. Такие вещества, как перхлорат или дихлорметан, которые можно найти в пластиковой упаковке, способны причинить вред даже в микроскопических количествах. Авторы не призывают бояться любой химии, они хотят лишь большей прозрачности в пищевом бизнесе, ведь мы часто даже не знаем, что мы едим. Правительство должно поставить достаточно высокую планку в вопросе здоровых ингредиентов, допущенных в пищевой оборот. Производитель должен продемонстрировать безопасность продукта перед выпуском его на рынок.

Авторы отдают себе отчёт, против какого мощного бизнеса они идут. Кевину пришлось испытать это на своей шкуре, пытаясь уговорить какую-нибудь компанию принять участие в исследованиях UPF. Все отказались. Сила пищевого лобби объясняет слабость регулирования отрасли в США по сравнению с другими странами. И даже в тех странах, где делаются значимые попытки улучшения качества продовольствия, таких, как Чили, Бразилия, Колумбия и Мексика, эти попытки не заходят достаточно далеко. И всё же основание надеяться на лучшее есть. Интерес проявляют другие страны. В Америке набирает силу движение MAHA. Доктор Уили не остался без последователей.


Вот кого мы должны благодарить за повальные подсластители в газировке. Этих людей не беспокоит, как удорожание таких базовых продуктов, как мука и сахар, отобьётся на благосостоянии людей, которым и сегодня едва хватает на еду. Им главное – вырасти в своих глазах в качестве спасителей планеты и её жителей. Вот только спасают они не всех подряд, а и без того уже привилегированных представителей верхушки среднего класса. Тех, у кого хватит бюджета питаться в ресторанах и ездить на электроавто. Несогласных с навязываемым стилем жизни будут отменять.

Ничего у них не получится. Они и сегодня уже в меньшинстве, и попытки навязать свою волю большинству окажутся обречены на неудачу. Но это не значит, что не нужно заботиться о здоровом питании. Конечно, нужно. Но делать это надо так, чтобы не страдал кошелёк. Просвещайте. Воспитывайте. Запрещайте рекламу. Клейте чёрные наклейки. Но не убирайте дешёвые снеки с полок магазина. Не надо бороться с ожирением удорожанием еды, вам за это спасибо никто не скажет.

В вопросе улучшения регулирования пищевой отрасли я на стороне авторов. Налицо ситуация, когда с пищевым лобби слишком уж либеральничают, особенно в США. Но и в других странах ситуация подчас не лучше, особенно если госорганы не располагают серьёзным бюджетом. Здесь есть, над чем работать.

Показать полностью 3
25

Пищевая разведка (6)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книгой Кевина Холла и Джулии Беллуц.
Все части выложены в серии.

Когда нельзя не соблазниться

Коротко для ЛЛ: есть такие продукты, которые способны вызвать пищевую зависимость. Прежде всего это калорийная и очень вкусная еда. Мы волей-неволей обжираемся и получаем ожирение. Короче, мы не виноваты.

Гены могут влиять на то, как сильно мы реагируем на еду. Нейробиология людей с разными вариантами ожирения имеет отличия. Но окружение у всех разное, так что не все потенциально способные получить лишний вес получают его. Здоровое окружение снижает шансы получить заболевание. Всё многообразие сигналов, внутренних и внешних, определяет наше питание и наш вес. Следует быть снисходительными к самим себе, ведь в таких обстоятельствах мы, по сути, не совершаем сознательных решений и не имеем свободы воли. Продавцы диет раздувают иллюзию того, что мы полностью свободны распоряжаться в том, сколько и чего мы едим. Они говорят, что с их лайфхаками у нас теперь всё получится. Но все они принижают критическую роль нашего окружения и ведут нас к выводу, что нужно менять нас, а не его. Мы видели, что те, кто добился успеха в похудении, смогли изолировать себя от худшего влияния окружающей среды.

Авторы делают вывод, что переедание и рост случаев ожирения связаны не со слабоволием граждан, а с биологией, реагирующей на современное пищевое окружение. Типичная еда из супермаркета – вот что мешает нам жить. Точка зрения иллюстрируется рассказом нейробиолога Тони Склафани, который исследовал ожирение у грызунов. Он долго пытался перекормить крыс, предлагая им жирную пищу, но у него неважно получалось. Крысы ели столько, сколько им было нужно. Пока случайно крысе, сидевшей у него на столе, не попались сладкие хлопья. Она не стала больше пытаться сбежать, а стала есть эти хлопья. Тони сделал соответствующий вывод, и предложил своим подопытным джанк-фуда на выбор. На этом меню животные стали прибавлять в весе втрое быстрее. Гипоталамус оказался одурачен супермаркетом.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_6_13698598?u=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FUltra-processed_food&t=Froot%20Loops%2C%20%D1%81%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%BD%D0%B8%D0%B2%D1%88%D0%B8%D0%B5%20%D0%BA%D1%80%D1%8B%D1%81%D1%83&h=a684ba04be7b6e5f8848c11e45720fedafd0cf23" title="https://en.wikipedia.org/wiki/Ultra-processed_food" target="_blank" rel="nofollow noopener">Froot Loops, соблазнившие крысу</a>

Froot Loops, соблазнившие крысу

Новое пищевое окружение, сформировавшееся в последние десятилетия, является самой вероятной причиной роста ожирения в обществе. Если в 1940 году из продуктов глубокой переработки (UPF = ultra-processed food) происходила четверть калорий на обеденном столе, то к 2001 году их доля выросла до 55%, а в 2018 году американцы получали из этих продуктов уже 60% калорий, а дети – две трети. Выросла не только калорийность, но и размер порции.

Многое из этой еды производится узким кругом глобальных концернов. Мы находимся в полностью новой пищевой эпохе, изобилующей новыми синтетическими молекулами, которых не найдёшь в дикой природе. Последствия не замедлили проявиться: со времён эксперимента Склафани с крысами в семидесятых распространённость ожирения в США выросла втрое и достигла к 2018 году 42%. Наблюдался и обратный эффект: в ходе экономического кризиса девяностых годов на Кубе, когда были перебои с едой, ожирение и диабет второго типа значительно снизились.

Авторы подчёркивают, что дело не в упадке силы воли. Нашим современникам хватает её, чтобы больше учиться, меньше пить и курить, защищаться в сексе и пристёгиваться во время езды. Но с едой оно не прокатывает. Однако нас продолжают винить в том, что это мы сами обжираемся.

Столь смелые тезисы требуют экспериментального подтверждения, чем и занялся Кевин. Вместо крыс в клетке он нанял два десятка добровольцев, которые жили четыре недели в больничной палате. Двум группам предлагали разное пищевое окружение, и главным отличием было наличие ультра-обработанной пищи: гамбургеры, хот-доги, сладкие йогурты, булочки, чипсы и прочее подобное барахло. На размер порции тоже никто не скупился. Анализ результатов опроверг изначальные предположения: мусорная еда побудила потреблять 500 лишних калорий ежедневно.

Что в продуктах глубокой переработки делает их столь привлекательными? Меньше белка? Нет, как раз наоборот. По результатам своего исследования Кевин также обнаружил, что переедание не разгонялось скачками сахара в крови, и не замедлением метаболизма. Что коррелировало – это энергетическая плотность продуктов. Больше жира, меньше воды. Кроме этого, подозрение стала вызывать еда, которая потенциально может вызвать зависимость. Кевин вместе с американским психологом Терой Фаццино выявили три группы продуктов, которые они называют сверхвкусной едой. Они необязательно должны быть калорийными, но всегда содержат пару нутриентов в большом количестве: сахар-жир, соль-жир или углеводы-соль. Это может быть и кремовый бисквит, и чипсы, и брокколи в сыре, и кусок бабушкиного яблочного пирога.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_6_13698598?u=https%3A%2F%2Fkaynutrition.com%2Fhyper-palatable-foods%2F&t=12%20%D1%81%D0%B0%D0%BC%D1%8B%D1%85%20%D1%81%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%85%D0%B2%D0%BA%D1%83%D1%81%D0%BD%D1%8B%D1%85%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B4%D1%83%D0%BA%D1%82%D0%BE%D0%B2&h=6f45093555e7824f859a6f36e88dacfc630a1a6e" title="https://kaynutrition.com/hyper-palatable-foods/" target="_blank" rel="nofollow noopener">12 самых сверхвкусных продуктов</a>

12 самых сверхвкусных продуктов

Фаццино установила, что распространение этих продуктов совпало по времени с приобретением крупнейшими табачными компаниями многих пищевых брендов США. В 1988 году Philipp Morris купили Kraft, в 1962 RJR купили Pacific Hawaiian, в 1979 они присовокупили Del Monte Foods, а потом слились с Nabisco в 1985 году. Именно еда подобных компаний самая сверхвкусная. В 2018 году эти продукты составили 70% предложения продовольствия в Соединённых Штатах, в то время как тремя десятилетиями ранее было 49%. Калорийность и вкус – вот главные предикторы переедания.

О механизме, вызывающем зависимость, пока остаётся лишь догадываться. Считается, что употребление в пищу определённых продуктов вызывает скачок дофамина. В 2001 году вышло исследование, согласно которому мозг пациентов с ожирением имеет сниженное количество дофаминовых рецепторов. Так бывает и при кокаиновой зависимости. Не так давно команда Кевина исследовала дофаминовый отклик у полусотни человек на жирные молочные коктейли и не нашла ничего особенного. Также они не нашли снижения количества рецепторов у людей с ожирением. Вместо этого были обнаружены высокие уровни базального дофамина в центрах удовольствия. Это может играть роль при формировании пищевого поведения.

Несмотря на все трудности, у авторов мало сомнений в том, что пищевая зависимость – это факт, как мало сомнений по поводу того, какие продукты его вызывают. Они ссылаются на ещё одного американского психолога, Эшли Джерхардта, который разработал известную Йельскую шкалу пищевой зависимости, которую уже использовали в сотнях исследованиях в 36 странах мира. Джерхардт сказал авторам, что самыми частыми продуктами, вызывающими зависимость, являются именно UPF, такие как шоколад, мороженое, пончики, пицца и чипсы. По его оценкам, около 14% населения (30% людей с ожирением) имеют пищевую зависимость. С некоторыми из них достаточно просто поговорить, чтобы убедиться в этом. Однако диагностика всё ещё оставляет желать лучшего.

Нам не нужно полностью распутывать всю биохимию пищевой зависимости для того, чтобы установить свойства UPF, которые чаще всего приводят к ожирению. В рамках последующих исследований Кевин предложил своим подопытным четыре вида диет: с минимальной переработкой, турбо-UPF: сверхвкусная-калорийная, UPF калорийная, но не сверхвкусная, а также UPF не калорийная и не сверхвкусная. Выяснилось, что калорийная, но не сверхвкусная диета всё ещё приводила к ожирению, хотя и не так быстро, как турбо-UPF, которая добавляла по килограмму веса в неделю. Кроме этого участники, которые питались некалорийными UPF, употребляли лишь немногим больше калорий, чем с минимальной переработкой. При этом участникам примерно одинаково нравились все виды диет. Это наводит на мысль, что что переделка пищевого окружения не потребует от нас пожертвовать вкусом еды. Но что интересно: только с минимально переработанной едой удавалось сбросить жир. Возможно, это связано с тем, что в этом случае не все калории усваиваются. Клетчатка известна тем, что она снижает степень переваривания пищи. Так что всё-таки не всегда калория остаётся калорией.

Таким образом, продукты глубокой переработки необязательно приводят к ожирению. Они могут иметь какое-то другое негативное воздействие, ухудшать микрофлору кишечника, приводить к воспалению или портить иммунитет. Время покажет.

А пока нам остаётся вынести для себя, что стоит постараться ограничить себя в калорийных вкусняшках, ибо они портят фигуру. Но хватит ли у нас силы воли? Авторы пессимистичны в этом отношении. Надо менять окружение! Ответом должны стать законодательные предписания и ограничения.


Прелестно! Мы не виноваты, это всё злобный супермаркет с его вредными чипсами. Наверное, у многих людей с ожирением камень с души упадёт. Ведь всему виной вкусная и калорийная еда. По ходу повествования авторы постепенно перешли от химии к физиологии, потом к психологии, а что будет дальше? Правильно, пропаганда. Увы, эта книжка – не только, и я бы сказал, что не столько научпоп, как агитка. Давайте менять политику, чтобы народ меньше жрал. Левый патернализм во всей красе.

Далее. Пусть для авторов наличие пищевой зависимости «вызывает мало сомнений», тем не менее, эта тема является дискутируемой в научных кругах. Но наглость – второе счастье, и на возражения оппонентов места в книжке  не находится. Конечно, если миссия у автора – не просвещение, а пропаганда, так и должно быть.

Показать полностью 2
33

Пищевая разведка (5)

Серия Медицина и здоровье

Продолжаем знакомиться с книгой Кевина Холла и Джулии Беллуц.
Все части выложены в серии.

Играй, гормон

Коротко для ЛЛ: Сложный гормональный механизм регулирует наше питание. Гормоны не действуют напрямую, но создают фон. Этот фон настолько эффективно работает, что есть сомнения в том, вольны ли мы в пищевых привычках.

После того, как авторы рассказали о работе оркестра обмена веществ внутри нас, они рассказывают о дирижёре этого оркестра. Выбор еды диктуется внутренними (гормоны) и внешними (органы чувств) сигналами. Пребывание без еды порождает чувство голода, а когда мы едим, тело обеспечивает нас обратной связью, изменяя ощущения от еды. Казалось бы, процесс питания находится под нашим сознательным контролем. На самом деле, подобно дыханию, мы, хотя и в состоянии контролировать его, но не очень долго. В долгую мы проигрываем внутренней биологии.

Это иллюстрируется одним из экспериментов Кевина, в которых диабетикам давали либо плацебо, либо лекарство, вызывающее потерю калорий через мочу. Так вот, те, кто получали этот препарат, хоть и теряли что-то из своего веса на первых порах, потом неуклонно добирали недостающее, не осознавая этого. Центральная нервная система с головным мозгом во главе – вот наш метаболический дирижёр.

Уже давно было установлена связь между ожирением и опухолями и травмами мозга. Изменение мозга подопытных животных изменяло их пищевые привычки и в итоге вес. Особенно была наглядна роль определённых частей гипоталамуса. К началу XX века сформировались две основные идеи пищевой регуляции: глюкостатическая (поддержание сахара в крови) и липостатическая (то же, только с жиром). Последней теорией заинтересовался канадский биохимик Даглас Коулман. Долгие годы он искал тот гормон, который посылает сигнал в мозг о наличии жира в крови. Он наблюдал в своих экспериментах, как выздоравливают больные с рождения ожирением мыши после того, как их кровеносная система объединялась со здоровыми. Искал-искал – так и не нашёл...

Но нашлись другие учёные, которые пошли по его следам иоткрыли этот гормон, который назвали лептином. Лептин сообщает мозгу о том, сколько энергии хранится в организме, работая чем-то вроде термостата. Случись лептиновой обратной связи выйти из строя – и мозг начинает ощущать недостаток жира.

Это открытие наделало переполоху и совершило прорыв в лечении ожирения. Пошли патенты на лептиноподобные препараты. Но, конечно, всё оказалось не так просто. На самом деле большинство людей с ожирением производят достаточное количество функционального лептина, и если добавить им ещё, это мало поможет. Случаев генетически нарушенной секреции лептина – очень мало, всего лишь один на несколько миллионов. Несмотря на это, открытие этого гормона стало шагом вперёд в понимании механизма пищевой регуляции.

Шло время, и исследователи вскрыли дополнительные слои сигналов, которые совместно регулируют наше пищевое поведение. Мы, правда, ещё хорошо не знаем, как. Ясно, что задействованные системы мозга работают согласованно, определяя не только размер тела, но и наши предпочтения, действия, питание и реакцию на окружение.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_5_13694255?u=https%3A%2F%2Fstatic.cambridge.org%2Fbinary%2Fversion%2Fid%2Furn%3Acambridge.org%3Aid%3Abinary%3A20181128100111584-0552%3A9781108149938%3A64519fig4_2.png%3Fpub-status%3Dlive&t=%D0%9D%D0%B5%D0%B9%D1%80%D0%BE%D1%8D%D0%BD%D0%B4%D0%BE%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F%20%D1%80%D0%B5%D0%B3%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%B0%D0%BF%D0%BF%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%82%D0%B0&h=9adb72a90aaa5af6f450486665499e064d7f47b6" title="https://static.cambridge.org/binary/version/id/urn:cambridge.org:id:binary:20181128100111584-0552:97..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Нейроэндокринная регуляция аппетита</a>

Нейроэндокринная регуляция аппетита

Механизм взаимодействия гормонов с нервной системой чертовски сложен. Чтобы раскодировать его, исследователи иногда кормят людей фастфудом, после чего делают МРТ мозга, глядя на реакцию его областей. Лондонский исследователь Тони Голдстоун обнаружил, что регионы, задействованные при алкоголизме и наркомании, отвечают и на пищевые стимулы. Они входят в систему вознаграждения.

Вообще, нервные импульсы и гормоны не действуют напрямую на наше поведение. Они лишь создают давление, побуждающее нас к той или иной пище. Большинство гормонов, открытых после лептина, выделяются в разных частях пищеварительного тракта. К таким можно причислить грелин, пептид YY (PYY) и энтероглюкагон (GLP-1). Низкий их уровень вызывает чувство голода. Грелин является исключением из этого правила, он подскакивает перед едой. Голод – внутреннее ощущение, которое формируется нейронами группы AgRP в гипоталамусе. Они работают на опережение, прекращая активацию ещё до начала приёма пищи. Да, уже при виде еды чувство голода ослабевает. В этом процессе также задействован дофамин, который является ключевым элементом системы вознаграждения. Дофаминовые клетки активизируются, как только мы начинаем предвкушать что-то позитивное. Повышается внимание, желание и ожидание. Может включиться поведение, ведущее к потреблению – мы едим. Дофамин скачет дальше. Если же вознаграждение не пришло, то дофаминная активность кратковременно подавляется.

В регулировании пищевого поведения принимают участие и другие механизмы, которые мы только-только начинаем постигать. Выяснилось участие мозжечка и микробиома. Помимо внутренних сигналов, работает и социально-культурное обучение. Но все эти факторы не работают как выключатели. Даже лептин не играет первую скрипку, а всего лишь создаёт фон. И всё-таки, если поднять уровень некоторых гормонов на экстремально высокий уровень, то эффект получится драматическим. Об этом свидетельствует успех бариатрии. Удаление части пищеварительного тракта изменяет его гормональный отклик на еду, в то время как мозг пациента уже не так сильно реагирует, как раньше. Надо сказать, что в этом механизме действия мы пока не очень хорошо разбираемся.

Также не до конца понятно действие лекарств, основанных на GLP-1, таких как Ozempic или Wegovy. Это, по сути, синтетическая молекула гормона, которая модифицирована таким образом, что её распад сильно замедляется. Изначально их придумали для лечения диабета второго типа, при котором у тела не хватает своего инсулина. Можно, конечно, просто поднять инсулин, но это чревато опасными скачками сахара в крови. Энтероглюкагон обладает тем уникальным свойством, что он способствует секреции инсулина лишь тогда, когда уровень глюкозы высок, так что гипергликемии бояться не стоит. В процессе разработки лекарства выяснилось, однако, что если поднять GLP-1 очень высоко, то пациент начинает терять вес.

<a href="https://d.pikabu.ru/story/pishchevaya_razvedka_5_13694255?u=https%3A%2F%2Fbsj.studentorg.berkeley.edu%2Fexploring-semaglutide-beyond-diabetes-the-emergence-of-ozempic-in-weight-management-and-its-societal-implications%2F&t=%D0%A4%D0%B0%D1%80%D0%BC%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B5%20%D0%B4%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D0%B5%20GLP-1&h=7000fc032eea0a9675714eb4182d075b62e4783e" title="https://bsj.studentorg.berkeley.edu/exploring-semaglutide-beyond-diabetes-the-emergence-of-ozempic-i..." target="_blank" rel="nofollow noopener">Фармакологическое действие GLP-1</a>

Фармакологическое действие GLP-1

Синтетические гормоны потенциально можно использовать и для лечения наркотической зависимости, а не только диабета и ожирения. Исследователи обнаружили, что грелин разгоняет потребление алкоголя, а лекарства на основе GLP-1 могут помочь сдержать зависимость. Видимо, цепочки воздействия схожи. Так что если система вознаграждения пациента достаточно восприимчива к пищевым раздражителям (а все мы по-разному реагируем), то часто очень трудно сказать «нет» кусочку шоколадного пирога. В экстремальном виде люди с пищевой зависимостью имеют аномалии в процессах мозга, которые не имеют ничего общего с пищей. Вопрос о том, насколько свободна наша воля в таких обстоятельствах, приобретает философский оттенок...


Мы узнали, что есть куча гормонов, которая регулирует наше пищевое поведение. Тезис о том, что мы не вольны в выборе своей еды, мне лично кажется не достаточно заслуживающим доверия. Тогда бы и диеты не приносили успеха, а вот поди ж ты, есть люди, которым они помогают. Да, их не всегда легко придерживаться, но это уже вопрос мотивации. Это уже психология, а не наука о питании.

Показать полностью 2
Отличная работа, все прочитано!

Темы

Политика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

18+

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Игры

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юмор

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Отношения

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Здоровье

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Путешествия

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Спорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Хобби

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Сервис

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Природа

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Бизнес

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Транспорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Общение

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юриспруденция

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Наука

Теги

Популярные авторы

Сообщества

IT

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Животные

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кино и сериалы

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Экономика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кулинария

Теги

Популярные авторы

Сообщества

История

Теги

Популярные авторы

Сообщества