Маленькая революция в онкологии
С 2017 года FDA начало регистрировать показания для двух препаратов – ларотректиниб и энтерактиниб, для лечения опухолей, со слиянием генов NTRK. В этом году эти препараты должны быть зарегистрированы в России.
Почему это интересно и важно? Потому что это два первых туморонеспецифицичных препарата. Раньше, препараты всегда регистрировались по нозологиям. Например, для рака молочной железы, для каких-то мутации в меланоме и т.д. А теперь, важно только слияние генов NTRK, не взирая на локализацию и гистологический тип опухоли. И важно, что препараты сразу и для взрослых, и для детей. Показания в американской инструкции – 0 - 99 лет. И подходит для беременных.
Для онкологии, это конечно, что-то не виданное. Препараты, которые подходят для любой опухоли, любого возраста и для беременных, необходимо только подтвержденное слияние генов NTRK.
Появление новых препаратов, действие которых определено молекулярными маркерами и не зависит от локализации опухоли и ее гистологии формирует новый подход к терапии опухолей.
Какую роль играет слияние генов NTRK?
NTRK – это ген, слияние которого с различными партнерами (NTRK-fusion) приводит к образованию химерного белка. Этот белок – рецептор, димеризация которого происходит даже в отсутствии сигналов от лигандов. В результате происходит запуск каскадов сигнальных путей MAP, PI3K, PКС, что заканчивается гиперэкспрессией комплекса генов, отвечающих за пролиферацию клетки. Считается, что это тот пусковой механизм, который заставляет опухолевые клетки бесконтрольно делится.
Какие же результаты клинических исследований?
Тоже впечатляющие.
Частота объективных ответов составила 75% (95% ДИ: 61%, 85%), включая 22% полных ответов и 53% частичных ответов. На момент блокировки базы данных средняя продолжительность ответа не была достигнута. Продолжительность ответа составила 6 месяцев или более для 73%, 9 месяцев или более для 63% и 12 месяцев или более для 39% пациентов.
Безопасность ларотректиниба была оценена у 176 пациентов, участвовавших в трех клинических испытаниях, включая 44 педиатрических пациента. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении ларотректиниба были усталость, тошнота, головокружение, рвота, повышение АСТ, кашель, повышение АЛТ, запор и диарея.
Ничего критичного и страшного.
Есть ли негативные моменты?
Да, главная ложка дегтя – встречаемость слияния генов NTRK – около 3% на круг.
Для НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого) – 0.3-1.5% от всех случаев, для секреторного рака молочной железы – 0.2%. Но для рефрактерного рака щитовидной железы – до 20%, а для ювенильной фибросаркомы – 95%. Но, сама фибросаркома крайне редкая опухоль.
В частых опухолях мутация встречается редко, а в редких опухолях – часто.
Компании производители, оценивают, что в мире около 500 000 пациентов со слиянием генов НТРК, из 20 млн ежегодных новых случаев онкологии.
И это только одна из таких драйверных мутаций. На подходе еще АЛК, РОС1. Я думаю, что скоро мы будем лечить онкологию не по гистологическому типу, а по генетическому (мутационному) профилю.
P.S. и да, препараты уже включены в Американские и Европейские рекомендации. Наверное, в 22-23 году будут включены и в отечественные.
Я специально не углубляюсь в генетику, диагностику слияния мутации и другие вещи. Если будет
интересно, это все темы для отдельных постов.
Все о медицине
14.7K поста41.9K подписчика
Правила сообщества
1)Не оскорбляйте друг друга
2) Ув. коллеги, при возникновении спора относитесь с уважением
3) спрашивая совета и рекомендации готовьтесь к тому что вы получите критику в свой адрес (интернет, пикабу в частности, не является медицинским сайтом).